גירויים קוגניטיביים (מתח) מפעילים (שלב האזעקה של תגובת הלחץ) את המסלול הישיר של מערכת העצבים הסימפתטית "מדולה המוח-יותרת הכליה" עם ייצור קטכולאמינים (אדרלנין ונוראדרנלין, דופמין).
גירויים קוגניטיביים או לא קוגניטיביים (גורמים פיזיים, חיידקים, וירוסים, רעלים וכו ') גורמים לייצור CRH (הורמון מממש קורטיקוטרופין) על ידי ההיפותלמוס ומערכת החיסון (לימפוציטים). CRH, בתורו, יכול לעורר שחרור ACTH (הורמון אדרנוקוטוטרופי) מ- iysis ו- IL-1 (interleukin-1) ממקרופאגים. IL-1, בתורו, יכול לגרום לעלייה בייצור CRH מההיפותלמוס ו- ACTH מ- iysis או לימפוציטים מסוג B (תגובת ציר ההיפוטלמוס-יותרת המוח-האדרנל בשלב ההתנגדות של תגובת הלחץ). הגלוקוקורטיקואידים, המיוצרים על ידי האדרנל. , מגורה על ידי ACTH ומערכת העצבים הפאראסימפתטית "מכבים" הכל (שלב התשישות של תגובת המתח).
