רכיבים פעילים: סיטגליפטין
טבליות מצופות סרט Xelevia 50 מ"ג
תוספות אריזה של Xelevia זמינות למידות האריזה:- טבליות מצופות סרט Xelevia 25 מ"ג
- טבליות מצופות סרט Xelevia 50 מ"ג
- טבליות מצופות סרט של Xelevia 100 מ"ג
מדוע משתמשים ב- Xelevia? לשם מה זה?
Xelevia מכיל את החומר הפעיל sitagliptin השייך לסוג תרופות הנקראות מעכבי dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) אשר מורידות את רמות הסוכר בדם בחולים עם סוכרת מסוג 2.
תרופה זו מסייעת בהעלאת רמות האינסולין המיוצר לאחר הארוחה ומפחיתה את כמות הסוכר המיוצר על ידי הגוף.
הרופא שלך רשם תרופה זו כדי לעזור לך להוריד את רמת הסוכר בדם, שהיא גבוהה מדי עקב סוכרת מסוג 2. ניתן להשתמש בתרופה זו לבד או יחד עם תרופות אחרות (אינסולין, מטפורמין, סולפונילוריאה או גליטאזונים) המורידות את רמת הסוכר בדם. , שאולי אתה כבר לוקח לטיפול בסוכרת שלך יחד עם תוכנית דיאטה ופעילות גופנית.
מהי סוכרת מסוג 2?
סוכרת מסוג 2 היא מחלה שבה הגוף אינו מייצר מספיק אינסולין, והאינסולין המיוצר על ידי הגוף אינו פועל כמו שצריך. הגוף יכול גם לייצר יותר מדי סוכר. כאשר זה קורה, סוכר (גלוקוז) מצטבר בדם. זה יכול להוביל לבעיות רפואיות חמורות כגון מחלות לב, מחלות כליות, עיוורון וקטיעות.
התוויות נגד כאשר אין להשתמש ב- Xelevia
אין ליטול את Xelevia
- אם אתה אלרגי לסיטגליפטין או לכל אחד ממרכיבי התרופה האחרים.
אמצעי זהירות לשימוש מה שאתה צריך לדעת לפני נטילת Xelevia
מקרים של דלקת בלבלב (לבלב) דווחו בחולים שטופלו ב- Xelevia.
ספר לרופא אם יש לך או היה לך:
- מחלת לבלב (כגון דלקת בלבלב)
- אבני מרה, התמכרות לאלכוהול או רמות גבוהות מאוד של טריגליצרידים (צורה של שומן) בדם. מצבים רפואיים אלה יכולים להגדיל את הסיכון לפתח דלקת הלבלב
- סוכרת מסוג 1
- קטואסידוזיס סוכרתית (סיבוך של סוכרת עם סוכר גבוה בדם, ירידה מהירה במשקל, בחילות או הקאות)
- כל בעיות כליות בעבר או בהווה
- תגובה אלרגית ל- Xelevia.
לא סביר שתרופה זו גורמת לרמת סוכר נמוכה בדם (היפוגליקמיה) מכיוון שהיא אינה פועלת כאשר רמת הסוכר בדם נמוכה. עם זאת, כאשר התרופה נלקחת עם סולפונילוריאה או עם אינסולין, היא עלולה להתרחש (היפוגליקמיה). הרופא שלך עשוי להפחית את מינון הסולפונילוריאה או האינסולין.
ילדים ומתבגרים
ילדים ומתבגרים מתחת לגיל 18 אינם צריכים להשתמש בתרופה זו. לא ידוע אם השימוש בתרופה זו בטוח ויעיל בילדים ומתבגרים מתחת לגיל 18.
אינטראקציות אילו תרופות או מזונות עשויים לשנות את ההשפעה של Xelevia
ספר לרופא או לרוקח אם אתה נוטל, נטלת לאחרונה או עשוי לקחת תרופות אחרות.
ודא במיוחד לרופא אם אתה נוטל דיגוקסין (תרופה המשמשת לטיפול בפעימות לב לא סדירות ובעיות לב אחרות). ייתכן שיהיה צורך לבדוק את רמת הדיגוקסין בדם אם היא נלקחת עם Xelevia.
אזהרות חשוב לדעת כי:
הריון והנקה
אם הינך בהריון או מניקה, חושבת שאת בהריון או מתכננת ללדת, פנה לייעוץ מהרופא או הרוקח לפני נטילת התרופה. אין להשתמש בתרופה זו במהלך ההריון.
לא ידוע אם תרופה זו עוברת לחלב אם. אסור ליטול את התרופה אם את מניקה או חושבת שתצטרכי להניק.
נהיגה ושימוש במכונות
לתרופה זו אין השפעה או זניחה על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות. עם זאת, דיווחו על סחרחורת וחוסר שינה, מה שעלול להשפיע על יכולת הנהיגה וההתנהגות שלך במכונות.
נטילת תרופה זו עם תרופות אחרות הנקראות סולפונילוריאה או עם אינסולין עלולה לגרום להיפוגליקמיה, מה שעלול להשפיע על יכולת הנהיגה, השימוש במכונות או עבודה ללא חסמי הגנה.
מינון, אופן וזמן הניהול אופן השימוש ב- Xelevia: מינון
קח תמיד את התרופה בדיוק כפי שהרופא שלך אמר לך. אם יש לך ספק, פנה לרופא או לרוקח.
המינון המומלץ הרגיל הוא:
- טבליה אחת מצופה סרט 100 מ"ג
- פעם ביום
- על ידי הפה
אם יש לך בעיות בכליות, הרופא שלך עשוי לרשום מינונים נמוכים יותר (כגון 25 מ"ג או 50 מ"ג).
אתה יכול לקחת את התרופה עם או בלי אוכל ושתייה.
הרופא שלך עשוי לרשום את התרופה לבד או יחד עם תרופות אחרות שמורידות את רמת הסוכר בדם.
תזונה ופעילות גופנית יכולים לעזור לגוף שלך להשתמש בסוכר בדם טוב יותר. חשוב להמשיך בתוכנית הדיאטה והפעילות הגופנית המומלצת על ידי הרופא בעת נטילת Xelevia.
אם שכחת לקחת Xelevia
אם שכחת מנה, קח אותה ברגע שאתה זוכר אותה. אם אינך זוכר עד שתגיע המנה הבאה שלך, דלג על המנה החמיצה והמשך במינון הרגיל.
אין ליטול מנה כפולה של תרופה זו.
אם תפסיק לקחת Xelevia
המשך ליטול תרופה זו כל עוד הרופא רשם זאת על מנת שתוכל להמשיך לעקוב אחר רמת הסוכר בדם. אין להפסיק את נטילת התרופה מבלי לדבר תחילה עם הרופא שלך.
אם יש לך שאלות נוספות בנוגע לשימוש בתרופה זו, פנה לרופא או לרוקח.
מנת יתר מה לעשות אם נטלת יותר מדי Xelevia
אם אתה לוקח יותר מהמינון שנקבע של תרופה זו, פנה לרופא מיד.
תופעות לוואי מהן תופעות הלוואי של Xelevia
כמו כל התרופות, תרופה זו עלולה לגרום לתופעות לוואי, אם כי לא כולם מקבלים אותן.
הפסק לקחת את Xelevia ופנה מיד לרופא אם אתה מבחין באחת מתופעות הלוואי החמורות הבאות:
- כאבים עזים ומתמשכים בבטן (אזור הקיבה) העלולים להאריך את הגב עם או בלי בחילות והקאות, מכיוון שאלו יכולים להיות סימנים לדלקת בלבלב (דלקת הלבלב).
אם יש לך תגובה אלרגית קשה (תדירות לא ידועה), כולל פריחה, כוורות, שלפוחיות בעור / עור מתקלף ונפיחות בפנים, בשפתיים, בלשון ובגרון שעלולות לגרום לקשיי נשימה או בליעה, הפסק את הטיפול בתרופה זו ופנה מיד לרופא שלך. הרופא שלך עשוי לרשום תרופה לטיפול בתגובה האלרגית שלך ותרופה אחרת לסוכרת שלך.
חלק מהחולים חוו את תופעות הלוואי הבאות לאחר הוספת סיטגליפטין למטפורמין:
- שכיח (עשוי לפגוע עד 1 מתוך 10 אנשים): רמת סוכר נמוכה בדם, בחילות, גזים, הקאות
- לא שכיח (עשוי להופיע עד 1 מתוך 100 אנשים): כאבי בטן, שלשולים, עצירות, ישנוניות
חלק מהחולים דיווחו על סוגים שונים של כאבי בטן בעת התחלת סיטגליפטין ומטאפורמין יחד במסגרת הטיפול המשולב (התדירות נפוצה).
חלק מהחולים חוו את תופעות הלוואי הבאות בעת נטילת סיטגליפטין בשילוב עם סולפונילוריאה ומטאפורמין:
- שכיח מאוד (עשוי להשפיע על יותר מ -1 מתוך 10 אנשים): רמת סוכר נמוכה בדם
- נפוץ: עצירות
חלק מהחולים חוו את תופעות הלוואי הבאות בעת נטילת סיטגליפטין ופיוגליטזון:
- שכיח: גזים, נפיחות בידיים או ברגליים
חלק מהחולים חוו את תופעות הלוואי הבאות בעת נטילת סיטגליפטין בשילוב עם פיוגליטזון ומטפורמין:
- נפוץ: נפיחות בידיים או ברגליים
חלק מהחולים חוו את תופעות הלוואי הבאות בעת נטילת סיטגליפטין בשילוב עם אינסולין (עם או בלי מטפורמין):
- נפוץ: שפעת
- לא נדיר: יובש בפה
חלק מהחולים חוו את תופעות הלוואי הבאות בעת נטילת סיטגליפטין לבד בניסויים קליניים, או במהלך שימוש לאחר אישור בלבד ו / או עם תרופות אחרות לסוכרת:
- שכיח: רמת סוכר נמוכה בדם, כאבי ראש, דלקת בדרכי הנשימה העליונות, נזלת או מחניק באף וכאבי גרון, דלקת מפרקים ניוונית, כאבים בזרועות או ברגליים
- לא נדיר: סחרחורת, עצירות, גירוד
- תדירות לא ידועה: בעיות בכליות (הדורשות לעיתים דיאליזה), הקאות, כאבי פרקים, כאבי שרירים, כאבי גב, מחלת ריאות ביניים
דיווח על תופעות לוואי
אם אתה נתקל בתופעות לוואי כלשהן, שוחח עם הרופא, הרוקח או האחות שלך. זה כולל את כל תופעות הלוואי האפשריות שאינן מופיעות בעלון זה. תוכל גם לדווח על תופעות לוואי ישירות באמצעות מערכת הדיווח הלאומית הרשומה בנספח V. תופעות לוואי תוכל לעזור לספק מידע נוסף על בטיחות התרופה.
תפוגה ושמירה
שמור את התרופה הרחק מעיני ילדים.
אין להשתמש בתרופה זו לאחר תאריך התפוגה המופיע על גבי השלפוחית והקרטון לאחר "EXP". תאריך התפוגה מתייחס ליום האחרון של אותו חודש.
תרופה זו אינה דורשת תנאי אחסון מיוחדים.
אין לזרוק תרופות דרך שפכים או פסולת ביתית. שאל את הרוקח כיצד עליך לזרוק תרופות שאינך משתמש בהן יותר. הדבר יעזור להגן על הסביבה.
מידע אחר
מה מכיל Xelevia
- המרכיב הפעיל הוא סיטגליפטין. כל טבליה מצופה בסרט (טבליה) מכילה מונוהידראט של פוספט סיטגליפטין, שווה ערך ל -50 מ"ג סיטגליפטין.
- המרכיבים הנוספים הם: בליבת הטבליה: תאית מיקרו -גבישית (E460), סידן מימן פוספט (E341), נתרן קרוסקרמלוזה (E468), מגנזיום סטרט (E470b) ונתרן סטיליל פומרט. ציפוי הטבליה מכיל: פולי (אלכוהול ויניל), מקרוגול 3350, טלק (E553b), דו תחמוצת טיטניום (E171), תחמוצת ברזל אדומה (E172) ותחמוצת ברזל צהובה (E172).
איך נראית Xelevia ותכולת האריזה
טבליות עגולות, בצבע בז 'בהירות עם "112" בצד אחד.
שלפוחיות אטומות (PVC / PE / PVDC ואלומיניום).
אריזות של 14, 28, 30, 56, 84, 90 או 98 טבליות מצופות סרט ו -50 x 1 טבליות מצופות סרט בתוך שלפוחיות מנה חדות מחוררות.
לא כל גודל האריזה עשוי להיות משווק.
עלון המקור: AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). תוכן שפורסם בינואר 2016. ייתכן שהמידע הנוכחי אינו מעודכן.
כדי לקבל גישה לגרסה העדכנית ביותר, מומלץ לגשת לאתר AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). כתב ויתור ומידע שימושי.
01.0 שם התרופה
טבליות XELEVIA 50 מג מצופות בסרט
02.0 הרכב איכותי וכמותי
כל טבליה מכילה מונוהידראט פוספט של סיטגליפטין, שווה ערך ל- 50 מ"ג סיטגליפטין.
לרשימת החומרים המלאים, ראה סעיף 6.1.
03.0 טופס פרמצבטי
טבליה מצופה בסרט (טאבלט).
טאבלט עגול, בצבע בז 'בהיר, עם צד "112".
04.0 מידע קליני
04.1 אינדיקציות טיפוליות
לחולים בוגרים עם סוכרת סוג 2, Xelevia מצוין לשיפור השליטה הגליקמית:
במונוטרפיה
• בחולים שאינם בשליטה מספקת עם דיאטה ופעילות גופנית בלבד ואשר מטפורמין אינו מתאים להם בשל התוויות נגד או אי סבילות.
בטיפול כפול בעל פה בשילוב עם
• מטפורמין כאשר דיאטה ופעילות גופנית פלוס מטפורמין בלבד אינם מספקים שליטה מספקת ברמת הסוכר בדם.
• סולפונילוריאה כאשר דיאטה ופעילות גופנית בתוספת המינון המקסימלי של סולפונילוריאה בלבד אינם מספקים שליטה גליקמית נאותה וכאשר מטפורמין אינו מתאים בשל התוויות נגד או אי סבילות.
• קולטן מופעל periferoxome proliferator (PPAR?) אגוניסט (למשל, thiazolidinedione) כאשר השימוש באגוניסט PPAR מתאים? וכאשר דיאטה ופעילות גופנית בתוספת אגוניסט PPAR? לבד הם אינם מספקים שליטה מספקת ברמת הסוכר בדם.
בטיפול אוראלי משולש בשילוב עם
• סולפונילוריאה ומטפורמין כאשר דיאטה ופעילות גופנית בתוספת טיפול כפול בתרופות אלו אינם מספקים שליטה גליקמית נאותה.
• אגוניסט PPAR? ומטפורמין כאשר השימוש באגוניסט PPAR מתאים וכאשר דיאטה ופעילות גופנית בתוספת טיפול כפול בתרופות אלו אינן מספקות שליטה גליקמית נאותה.
Xelevia מצוין גם כטיפול תוסף לאינסולין (עם או בלי מטפורמין) כאשר דיאטה ופעילות גופנית בתוספת מנה יציבה של אינסולין אינם מספקים שליטה גליקמית נאותה.
04.2 מינון ושיטת הניהול
מִנוּן
המינון הוא 100 מ"ג של סיטגליפטין פעם ביום. כאשר נעשה שימוש בשילוב עם מטפורמין ו / או אגוניסט PPAR, יש לשמור על מינון המטפורמין ו / או אגוניסט ה- PPAR ולתת את Xelevia במקביל.
כאשר Xelevia משמש בשילוב עם סולפונילוריאה או אינסולין, ניתן לשקול מינון נמוך יותר של הסולפונילוריאה או האינסולין כדי להפחית את הסיכון להיפוגליקמיה (ראה סעיף 4.4).
אם מחמיצים מנה של Xelevia, יש ליטול אותה ברגע שהחולה זוכר זאת.
אין ליטול מנה כפולה באותו היום.
אוכלוסיות מיוחדות
נזק לכליות
כאשר בוחנים את השימוש בסיטגליפטין בשילוב עם תרופה נוספת נגד סוכרת, יש לבדוק את אופן השימוש בחולים עם ליקוי בכליות.
לחולים עם ליקוי כלייתי קל (פינוי קריאטינין [CrCl] ≥ 50 מ"ל / דקה), אין צורך בהתאמת מינון.
לחולים עם ליקוי כלייתי בינוני (CrCl ≥ 30 עד
לחולים עם ליקוי כלייתי חמור (המודיאליזה CrCl או דיאליזה פריטונאלית, המינון של Xelevia הוא 25 מ"ג פעם ביום. ניתן לתת טיפול ללא תלות במועד הדיאליזה.
מכיוון שישנה התאמת מינון המבוססת על תפקוד הכליות, מומלץ להעריך את תפקוד הכליות לפני תחילת הטיפול ב- Xelevia ומדי פעם לאחר מכן.
ספיקת כבד
אין צורך בהתאמת מינון לחולים עם ליקוי כבד קל עד בינוני. Xelevia לא נחקר בחולים עם ליקוי כבד חמור ויש לנקוט בזהירות (ראה סעיף 5.2).
עם זאת, מאחר שסיטגליפטין מסולק בעיקר דרך הכליה, פגיעה חמורה בכבד לא צפויה להשפיע על הפרמקוקינטיקה של סיטגליפטין.
אזרחים ותיקים
אין צורך בהתאמת מינון בהתאם לגיל.
אוכלוסיית ילדים
הבטיחות והיעילות של סיטגליפטין בילדים ובני נוער מתחת לגיל 18 עדיין לא נקבעו.אין נתונים זמינים.
שיטת ניהול
ניתן ליטול את Xelevia עם או בלי ארוחות.
04.3 התוויות נגד
רגישות יתר לחומר הפעיל או לכל אחד מהחומרים המצוינים בסעיף 6.1 (ראה סעיפים 4.4 ו -4.8).
04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש
כְּלָלִיוּת
אין להשתמש ב- Xelevia בחולים עם סוכרת מסוג I או לטיפול בקטואסידוזיס סוכרתית.
דלקת לבלב חריפה
השימוש במעכבי dipeptidyl peptidase 4 (DPP-4) נקשר לסיכון לפתח דלקת לבלב חריפה. יש ליידע את המטופלים על הסימפטום האופייני לדלקת הלבלב החריפה: כאבי בטן חמורים ומתמשכים. נצפתה פתרון של דלקת הלבלב. לאחר הפסקת הטיפול. של טיפול בסיטגליפטין (עם או בלי טיפול תומך), אך דווחו מקרים נדירים מאוד של דלקת לבלב נמק או דימומית ו / או מוות. אם יש חשד ללבלב, יש להפסיק את הטיפול ב- Xelevia ובמוצרים רפואיים שעלולים לחשוד; אם האבחנה של דלקת לבלב חריפה מאושרת, אסור להפעיל מחדש את הטיפול ב- Xelevia. יש לנקוט משנה זהירות בחולים עם היסטוריה של דלקת בלבלב.
היפוגליקמיה בשימוש בשילוב עם תרופות אנטי -היפרגליקמיות אחרות
בניסויים קליניים של Xelevia כטיפול יחיד וכחלק מהטיפול המשולב עם תרופות שאינן ידועות כגורמות להיפוגליקמיה (למשל מטפורמין ו / או אגוניסט PPAR?), שכיחות היפוגליקמיה שדווחה עם סיטגליפטין הייתה דומה לשכיחות בקרב מטופלים שנטלו פלסבו. היפוגליקמיה נצפתה בעת שימוש בסיטגליפטין בשילוב עם אינסולין או סולפונילוריאה. לכן, ניתן לשקול מינון נמוך יותר של סולפונילוריאה או אינסולין כדי להפחית את הסיכון להיפוגליקמיה (ראה סעיף 4.2).
נזק לכליות
סיטגליפטין מופרש דרך הכליה. כדי להשיג ריכוז פלזמה של סיטגליפטין הדומה לאלו של חולים עם תפקוד כלייתי תקין, מומלץ מינונים נמוכים יותר בחולים עם ליקוי כלייתי בינוני וחמור, כמו גם בחולים עם ESRD הדורשים המודיאליזה או דיאליזה פריטונאלית (ראה סעיפים 4.2 ו -5.2).
כאשר בוחנים את השימוש בסיטגליפטין בשילוב עם תרופה נוספת נגד סוכרת, יש לבדוק את אופן השימוש בחולים עם ליקוי בכליות.
תגובות רגישות יתר
בדיווחים שלאחר השיווק דווחו תגובות רגישות חמורות בחולים שטופלו בסיטגליפטין. תגובות אלו כוללות אנפילקסיס, אנגיואדמה והפרעות עור פילינג כולל תסמונת סטיבנס-ג'ונסון. הופעת תגובות אלו התרחשה במהלך 3 החודשים הראשונים לאחר תחילת הטיפול, כאשר כמה דיווחים התרחשו לאחר המנה הראשונה.
אם יש חשד לתגובת רגישות יתר, יש להפסיק את הטיפול ב- Xelevia. יש לבדוק סיבות אפשריות אחרות לאירוע ולהתחיל טיפול חלופי לסוכרת.
04.5 אינטראקציות עם מוצרי תרופות אחרים וצורות אינטראקציה אחרות
השפעות של תרופות רפואיות אחרות על סיטגליפטין
הנתונים הקליניים המתוארים להלן מצביעים על כך שהסיכון לאינטראקציות משמעותיות מבחינה קלינית עם תרופות מרשם המשותפות מוגבל.
חינוך בַּמַבחֵנָה הצביע על כך שהאנזים העיקרי האחראי על חילוף החומרים המוגבל של סיטגליפטין הוא CYP3A4 עם תרומה של CYP2C8. בחולים עם תפקוד כלייתי תקין, למטבוליזם, כולל זה של CYP3A4, יש תפקיד מוגבל בפינוי הסיטגליפטין. מטבוליזם עשוי לשחק תפקיד משמעותי יותר בחיסול הסיטגליפטין בהקשר של ליקוי כלייתי חמור או מחלת כליות סופנית (ESRD). מסיבה זו יתכן ומעכבי CYP3A4 חזקים (למשל קטוקונזול, איטראקונזול, ריטונוויר, קליתרומיצין) עשויים לשנות הפרמקוקינטיקה של סיטגליפטין בחולים עם ליקוי כלייתי חמור או ESRD ההשפעות של מעכבי CYP3A4 חזקים בפגיעה בכליות לא נקבעו במחקר קליני.
לימודי תחבורה בַּמַבחֵנָה הראה שסיטגליפטין הוא מצע ל- p-glycoprotein e
עבור טרנספורטר האניונים האורגני 3 (OAT3). ההובלה בתיווך OAT3 של סיטגליפטין נבלמה בַּמַבחֵנָה probenecid אם כי הסיכון לאינטראקציות רלוונטיות מבחינה קלינית נחשב מוגבל. מתן טיפול מקביל של מעכבי OAT3 לא הוערך in vivo.
מטפורמין: ניהול משותף של מספר מנות של מטפורמין 1,000 מ"ג עם סיטגליפטין 50 מ"ג פעמיים ביום לא שינה באופן משמעותי את הפרמקוקינטיקה של סיטגליפטין בחולים עם סוכרת מסוג 2.
ציקלוספורין: נערך מחקר להערכת ההשפעה של ציקלוספורין, מעכב חזק של p-glycoprotein, על הפרמקוקינטיקה של סיטגליפטין. ניהול משותף של מנה אוראלית אחת של 100 מ"ג סיטגליפטין ומינון אוראלי יחיד של 600 מ"ג ציקלוספורין הגביר את ה- AUC מקסימום סיטגליפטין בכ -29% ו -68%, בהתאמה. שינויים אלה בפרמקוקינטיקה של סיטגליפטין לא נחשבו רלוונטיים מבחינה קלינית. פינוי הכליה של סיטגליפטין לא השתנה באופן משמעותי. לכן לא צפויות אינטראקציות. רלוונטיות עם מעכבי p-גליקופרוטאין אחרים.
השפעות סיטגליפטין על מוצרי תרופות אחרים
דיגוקסין: לסיטגליפטין הייתה השפעה מוגבלת על ריכוזי הדיגוקסין בפלזמה. לאחר מתן דיגוקסין של 0.25 מ"ג במקביל ל -100 מ"ג סיטגליפטין מדי יום במשך 10 ימים, ה- AUC בפלזמה של דיגוקסין עלה בממוצע ב -11%, וה- Cmax בפלזמה עלה בממוצע ב -18%. לא מומלץ להתאים מינון של דיגוקסין. עם זאת, יש לעקוב אחר רעילות הדיגוקסין בחולים הנמצאים בסיכון לרעילות של דיגוקסין כאשר ניתנים סיטגליפטין ודיגוקסין במקביל.
נתונים בַּמַבחֵנָה מציע כי סיטגליפטין אינו מעכב או גורם לאיזואנזים של CYP450. בניסויים קליניים סיטגליפטין לא שינה באופן משמעותי את הפרמקוקינטיקה של מטפורמין, גליבוריד, סימבסטטין, רוזיגליטזון, וורפרין או אמצעי מניעה אוראליים, וסיפק הוכחות in vivo נטייה נמוכה לגרום לאינטראקציות עם מצעים של CYP3A4, CYP2C8, CYP2C9 ועם טרנספורטר הקטיונים האורגני (OCT). Sitagliptin עשוי להיות מעכב חלש של p-גליקופרוטאין in vivo.
04.6 הריון והנקה
הֵרָיוֹן
אין נתונים מספקים על השימוש בסיטגליפטין בנשים בהריון. מחקרים בבעלי חיים הראו רעילות פוריות במינונים גבוהים (ראה סעיף 5.3). הסיכון הפוטנציאלי לבני אדם אינו ידוע. בשל היעדר נתונים אנושיים, אין להשתמש ב- Xelevia במהלך ההריון.
זמן האכלה
לא ידוע אם סיטגליפטין מופרש בחלב האדם. מחקרים בבעלי חיים הראו הפרשת סיטגליפטין בחלב אם. אין להשתמש ב- Xelevia בזמן הנקה.
פוריות
נתוני בעלי חיים אינם מצביעים על השפעה של טיפול בסיטגליפטין על פוריות הגבר והנקבה. חסרים נתונים אנושיים.
04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות
ל- Xelevia אין השפעה או זניחה על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות.
עם זאת, בעת נהיגה ברכבים או הפעלת מכונות יש לזכור כי דווחו על סחרחורת וחוסר שינה.
בנוסף, כאשר Xelevia משמש בשילוב עם סולפונילוריאה או עם אינסולין, יש להודיע לחולים על הסיכון להיפוגליקמיה.
04.8 תופעות לא רצויות
סיכום פרופיל הבטיחות
דווחו תגובות שליליות חמורות, כולל לבלב ותגובות רגישות.
דיווחו על היפוגליקמיה בקשר עם סולפונילוריאה (4.7%-13.8%) ואינסולין (9.6%) (ראה סעיף 4.4).
טבלה של תגובות שליליות
תגובות שליליות מפורטות להלן (טבלה 1) לפי סוג איבר המערכת ותדירותן. תדרים מוגדרים כ: שכיחים מאוד (≥ 1/10); נפוץ (≥ 1/100,
טבלה 1. תדירות תופעות הלוואי שזוהו ממחקרים קליניים מבוקרי פלסבו על טיפול יחידני בסיטגליפטין ומניסיון לאחר השיווק
* תגובות שליליות שזוהו במעקב לאחר השיווק.
† ראה סעיף 4.4.
‡ ראה למטה מחקר בטיחות לב וכלי דם TECOS.
תיאור תגובות שליליות נבחרות
בנוסף לחוויות הלוואי הקשורות לסמים שתוארו לעיל, חוויות שליליות שדווחו ללא קשר לקשר הסיבתי עם התרופה ואשר התרחשו ב -5% לפחות מהמקרים והנפוצות ביותר בחולים שטופלו בסיטגליפטין כללו זיהום בדרכי הנשימה העליונות ודלקת נוזפרינגנג. חוויות שליליות נוספות דווחו ללא קשר לקשר הסיבתי עם המוצר הרפואי שהתרחשו בשכיחות רבה יותר בחולים שטופלו בסיטגליפטין (אשר לא הגיע לרמה של 5%, אך התרחשה בשכיחות של מעל 0.5% עם סיטגליפטין לעומת זו של קבוצת הביקורת. ) כללו אוסטיאוארתריטיס וכאבים בגפיים.
כמה תגובות שליליות נצפו בתדירות גבוהה יותר במחקרי שילוב של sitagliptin עם תרופות אחרות נגד סוכרת מאשר במחקרים חד-טיפוליים של sitagliptin. אלה כללו היפוגליקמיה (שכיחה מאוד בשילוב של סולפונילוריאה ומטאפורמין), שפעת (שכיחה באינסולין (עם או בלי אינסולין) מטפורמין)), בחילות והקאות (נפוצות עם מטפורמין), גזים (נפוצים עם מטפורמין או פיוגליטזון), עצירות (נפוצה בשילוב של סולפונילוריאה ומטפורמין), בצקת היקפית (נפוצה עם פיוגליטזון או עם שילוב של פיוגליטזון ומטפורמין) ושלשולים (לא נפוצים עם מטפורמין) ויובש בפה (לא נדיר עם אינסולין (עם או בלי מטפורמין)).
מחקר בטיחות לב וכלי דם TECOS
מחקר הערכת תוצאות הלב וכלי הדם עם sitagliptin (TECOS) כלל 7,332 מטופלים שטופלו ב- sitagliptin, 100 מ"ג ליום (או 50 מ"ג ליום אם eGFR בסיסי היה 30 ו -2) ו -7,339 מטופלים שטופלו בפלסבו באוכלוסיית הכוונות. -טיפול. שני הטיפולים נוספו לטיפול המשמש בדרך כלל להשגת ערכי תקן אזוריים עבור גורמי סיכון HbA1c ו- CV.
באוכלוסיית הכוונה לטיפול, בקרב חולים שהשתמשו באינסולין ו / או סולפונילוריאה בתחילת המחקר, שכיחות היפוגליקמיה חמורה הייתה 2.7% בחולים שטופלו בסיטגליפטין ו -2.5% בחולים שטופלו בפלסבו; בקרב חולים שלא השתמשו באינסולין ו / או סולפונילוריאה בסיסית, שכיחות היפוגליקמיה חמורה הייתה 1.0% בחולים שטופלו בסיטגליפטין ו -0.7% בחולים שטופלו בפלסבו. שכיחות האבחנות שאושרו של אירועי הלבלב הייתה 0.3% בחולים שטופלו בסיטגליפטין ו -0.2% בחולים שטופלו בפלסבו.
דיווח על חשדות לתגובות שליליות
הדיווח על תגובות שליליות החשודות המתרחשות לאחר אישור המוצר הוא חשוב, שכן הוא מאפשר מעקב רציף אחר יחס התועלת / סיכון של התרופה. אנשי מקצוע בתחום הבריאות מתבקשים לדווח על כל חשד לתגובות שליליות באמצעות רשות התרופות האיטלקית. , אתר אינטרנט: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 מנת יתר
במהלך ניסויים קליניים מבוקרים בנבדקים בריאים, ניתנו מינונים בודדים של סיטגליפטין עד 800 מ"ג. עלייה מינימלית ב- QTc, שאינה נחשבת רלוונטית קלינית, נצפתה במינון סיטגליפטין של 800 מ"ג במחקר אחד. אין ניסיון עם מינונים מעל 800 מ"ג במחקרים קליניים. לא נצפו תגובות שליליות הקשורות למינון במחקרי שלב I של מספר מנות עם מינונים של סיטגליפטין עד 600 מ"ג ליום לתקופות של עד 10 ימים ו -400 מ"ג ליום לתקופות של עד 28 יום.
במקרה של מנת יתר, סביר להשתמש באמצעי תמיכה נפוצים, למשל: הסרת חומר בלתי נספג ממערכת העיכול, שימוש בניטור קליני (כולל אלקטרוקרדיוגרפיה) והקדם טיפול תומך במידת הצורך.
הדיאליזריות של סיטגליפטין צנועה. במחקרים קליניים, כ -13.5% מהמינון הוסר במהלך פגישת המודיאליזה של 3-4 שעות. ניתן לשקול המודיאליזה ממושכת אם היא נחשבת מתאימה מבחינה קלינית.הדיאליזציה של סיטגליפטין עם דיאליזה פריטוניאלית אינה ידועה.
05.0 נכסים פרמקולוגיים
05.1 תכונות פרמקודינמיות
קבוצה פרמקותרפית: תרופות המשמשות בסוכרת, מעכבי דיפפטידיל פפטידאז 4 (DPP-4).
קוד ATC: A10BH01.
מנגנון הפעולה
Xelevia שייכת לסוג של תרופות אנטי-היפרגליקמיות אוראליות הנקראות מעכבי דיפפטידיל פפטידאז 4 (DPP-4). השיפור בבקרה הגליקמית שנצפתה עם תרופה זו עשוי להיות מתווך על ידי "רמות מוגברות של אינקרטינים פעילים. אינקרטינים, הורמונים הכוללים פפטיד -1 דמוי גלוקגון (GLP-1) ופוליפפטיד אינסולין-טרופי תלוי גלוקוז (GIP)," הם משתחררים מהמעי במהלך היום, ורמתם עולה בתגובה לארוחות. האינקרטינים הם חלק ממערכת אנדוגנית המעורבת בויסות הפיזיולוגי של הומאוסטזיס של גלוקוז. כאשר רמת הגלוקוז בדם תקינה או גבוהה, GLP-1 ו- GIP מגבירים את הסינתזה ושחרור האינסולין על ידי תאי בטא בלבלב באמצעות מסלולי איתות תאיים. מעורבים AMP מחזורי. טיפול במעכבי GLP-1 או DPP-4 במודלים של בעלי חיים של סוכרת מסוג 2 הוכח כמשפר את תגובת תאי הבטא לגלוקוז וממריץ ביוסינתזה ואינסולין של אינסולין. עם רמות אינסולין גבוהות יותר, ספיגת הגלוקוז ברקמות גדלה. GLP-1 גם מקטין את הפרשת הגלוקגון על ידי תאי אלפא בלבלב. ריכוזי גלוקגון נמוכים יותר, יחד עם רמות אינסולין גבוהות יותר, גורמים להפחתת ייצור הגלוקוז בכבד, וכתוצאה מכך ירידה בדם ההשפעות של GLP-1 ו- GIP תלויות גלוקוז כך שכאשר רמת הסוכר בדם נמוכה, לא נצפו גירויים לשחרור אינסולין ודיכוי הפרשת גלוקגון. הן עבור GLP-1 והן ל- GIP הגירוי של שחרור האינסולין עולה כאשר הגלוקוז עולה. יתר על כן, GLP-1 אינו משפיע על התגובה התקינה של גלוקגון להיפוגליקמיה. הפעילות של GLP-1 ו- GIP מוגבלת על ידי האנזים DPP-4 אשר מיידר במהירות את האינקרטינים למטבוליטים לא פעילים. סיטגליפטין מונע הידרוליזה של אינקרטינים על ידי DPP-4, ובכך מגביר את ריכוזי הפלזמה של הצורות הפעילות של GLP-1 ו- GIP. העלאת רמות האינקרטינים הפעילים סיטגליפטין מגבירה את שחרור האינסולין ומורידה את רמות הגלוקגון באופן גלוקוז. בחולים עם סוג 2 סוכרת עם היפרגליקמיה, שינויים אלה ברמות האינסולין והגלוקגון גורמים לירידה בהמוגלובין A1c (HbA1c) ולריכוז צום וריכוז גלוקוז בדם. פוסט פרנדיום. המנגנון התלוי בגלוקוז של סיטגליפטין נבדל מהמנגנון של סולפונילוריאה, המגביר את הפרשת האינסולין גם כאשר רמות הגלוקוז נמוכות ויכולים לגרום להיפוגליקמיה בחולים עם סוכרת מסוג 2 ובנבדקים רגילים. אנזים DPP-4 ואינו מעכב את הפעילות של אנזימים קרובים מאוד DPP-8 או DPP-9 בריכוזים טיפוליים.
במחקר של יומיים בנבדקים בריאים, סיטגליפטין לבדו הגדיל את ריכוזי ה- GLP-1 הפעילים, בעוד שהמטפורמין לבדו הגדיל את ריכוזי ה- GLP-1 הפעילים והסכום הכולל. לניהול משותף של סיטגליפטין ומטאפורמין הייתה השפעה נוספת על ריכוזי GLP-1 פעילים. סיטגליפטין, אך לא מטפורמין, הגדילו את ריכוזי ה- GIP הפעילים.
יעילות ובטיחות קלינית
באופן כללי, סיטגליפטין שיפר את השליטה הגליקמית כאשר הוא ניתן כטיפול יחיד או כטיפול משולב (ראה טבלה 2).
נערכו שני מחקרים להערכת היעילות והבטיחות של סיטגליפטין בלבד. טיפול במנותותרפיה של סיטגליפטין ב -100 מ"ג פעם ביום הניב שיפורים משמעותיים ב- HbA1c, גלוקוז בפלסמה בצום (FPG) וגלוקוז לאחר שעתיים (PPG לשעתיים), בהשוואה לפלסבו בשני מחקרים, האחד נמשך 18 שבועות והשני 24 שבועות. נצפתה שיפור בסמנים פונדקאים של תפקוד תאי בטא, כולל HOMA-? (הערכת מודל הומאוסטזיס-?), יחס הפרואינסולין / אינסולין, ומדדים לתגובת תאי בטא לבדיקת סובלנות הארוחה עם דגימות תכופות. שכיחות היפוגליקמיה שנצפתה בחולים שטופלו בסיטגליפטין הייתה דומה לפלסבו. משקל הגוף בשני המחקרים לא עלה מההתחלה בטיפול בסיטגליפטין בהשוואה לירידה קלה שנראתה בחולים שטופלו בפלסבו.
סיטגליפטין 100 מ"ג פעם ביום גרמו לשיפור משמעותי בפרמטרים הגליקמיים בהשוואה לפלסבו בשני מחקרי תוספת של 24 שבועות של סיטגליפטין, אחד בשילוב מטפורמין ואחד בשילוב עם פיוגליטזון. השינוי מהתחלה במשקל הגוף היה דומה לחולים שטופלו בסיטגליפטין בהשוואה לפלסבו. במחקרים אלה דווחה שכיחות דומה של היפוגליקמיה לחולים שטופלו בסיטגליפטין או פלסבו.
מחקר מבוקר פלצבו שנמשך 24 שבועות נועד להעריך את היעילות והבטיחות של סיטגליפטין (100 מ"ג פעם ביום) שנוספו לגלימפיריד בלבד או לגלימפיריד בשילוב עם מטפורמין. שיפור בפרמטרים הגליקמיים. לחולים שטופלו בסיטגליפטין הייתה עלייה צנועה במשקל הגוף בהשוואה לאלו שקיבלו פלסבו.
מחקר מבוקר פלצבו בן 26 שבועות תוכנן להעריך את היעילות והבטיחות של סיטגליפטין (100 מ"ג פעם ביום) שנוספו לשילוב של פיוגליטזון ומטפורמין. הוספת סיטגליפטין לפיוגליטזון ומטאפורמין הביאה לשיפור משמעותי בפרמטרים הגליקמיים השינוי במשקל הגוף מהתחלה היה דומה בחולים שטופלו בסיטגליפטין ובמטופלים בפלסבו. שכיחות היפוגליקמיה הייתה דומה גם בחולים שטופלו בפלסבו. חולים שטופלו בסיטגליפטין או פלסבו.
מחקר מבוקר פלצבו בן 24 שבועות תוכנן להעריך את היעילות והבטיחות של סיטגליפטין (100 מ"ג פעם ביום) שנוסף לאינסולין (במינון יציב למשך 10 שבועות לפחות) עם או בלי מטפורמין (לפחות 1,500 מ"ג).) בחולים הנוטלים אינסולין מעורבב, המינון היומי הממוצע היה 70.9 יחידות ליום. הוספת סיטגליפטין לאינסולין גרמה לשיפור משמעותי בפרמטרים הגליקמיים. לא היה שינוי משמעותי במשקל הגוף מהתחלה בשתי הקבוצות.
במהלך 24 שבועות, מבוקרי פלסבו, ממחקר פקטוריאלי של טיפול משולב התחלתי, סיטגליפטין 50 מ"ג פעמיים ביום בשילוב מטפורמין (500 מ"ג או 1,000 מ"ג פעמיים ביום) הביאו לשיפור משמעותי בפרמטרים הגליקמיים בהשוואה לכל טיפול יחיד. ירידה במשקל. כאשר השילוב של סיטגליפטין ומטפורמין היה דומה לזה שניתן לראות עם מטפורמין בלבד או עם פלצבו; לא נצפה שינוי מתחילת המחקר בחולים שטופלו בטיפול יחידני בסיטגליפטין. שכיחות היפוגליקמיה הייתה דומה בין קבוצות הטיפול.
טבלה 2: תוצאות HbA1c במחקרי מונותרפיה וטיפול משולב מבוקר פלסבו *
* כל אוכלוסיית המטופלים המטופלים (ניתוח הכוונה לטיפול).
† המשמעות של ריבועים לפחות היא התאמה לטיפול היפוגליקמי קודם ולערך הבסיסי.
‡ עמ '
§ HbA1c (%) בשבוע 18.
HbA1c (%) לאחר 24 שבועות.
# HbA1c (%) לאחר 26 שבועות.
¶ המשמעות של ריבועים לפחות היא התאמה לשימוש במטפורמין בביקור 1 (כן / לא), לשימוש באינסולין בביקור 1 [מעורבב מראש מול לא מעורבב (בינוני או ארוך טווח)] ובסיס. טיפול לשכבה (לשימוש של מטפורמין ואינסולין) לא היו משמעותיים (p> 0.10).
מחקר שנערך 24 שבועות פעיל (מטפורמין) נועד להעריך את היעילות והבטיחות של סיטגליפטין 100 מ"ג פעם ביום (N = 528) בהשוואה למטפורמין (N = 522) בחולים שלא הייתה להם שליטה גליקמית נאותה בתזונה ו פעילות גופנית ואשר לא היו בטיפול אנטי היפרגליקמי (ללא טיפול במשך 4 חודשים לפחות). המינון הממוצע של מטפורמין היה כ -1,900 מ"ג ליום. ההפחתה ב- HbA1c מערכי בסיס ממוצעים של 7.2% הייתה -0.43% עבור sitagliptin ו- -0.57% למטפורמין (ניתוח לפרוטוקול). השכיחות הכוללת של תגובות שליליות במערכת העיכול הנחשבות הקשורות לתרופות בחולים שטופלו בסיטגליפטין הייתה 2, 7% לעומת 12.6% בחולים שטופלו במטפורמין. שכיחות היפוגליקמיה לא הייתה שונה באופן מובהק בין קבוצות הטיפול (סיטגליפטין, 1.3%; מטפורמין, 1.9%). משקל הגוף ירד מתחילת המחקר בשתי הקבוצות (סיטגליפטין, -0.6 ק"ג; מטפורמין -1.9 ק"ג).
במחקר השווה את היעילות והבטיחות של הוספת סיטגליפטין 100 מ"ג פעם ביום או גליפיזיד (סולפונילוריאה) בחולים עם שליטה גליקמית לא מספקת במטפורמין מונוטרפיה, סיטגליפטין היה דומה לגליפיזיד בהפחתת HbA1c. המינון הממוצע של גליפיזיד המשמש בקבוצת ההשוואה היה 10 מ"ג ליום כאשר כ -40% מהחולים הזקוקים למינון גליפיזיד של ≤ 5 מ"ג ליום לאורך כל המחקר. עם זאת, מטופלים בקבוצת הסיטגליפטין חוו הפסקות רבות יותר בשל חוסר יעילות מאשר בקבוצת גליפיזיד. חולים שטופלו בסיטגליפטין הראו ירידה ממוצעת משמעותית במשקל הגוף מההתחלה בהשוואה לעלייה משמעותית במשקל שנראתה בחולים שקיבלו גליפיזיד (-1.5 לעומת +1.1 ק"ג). במחקר זה, יחס הפרואינסולין / אינסולין, סמן לסינתזת ויעילות השחרור של אינסולין, השתפר עם סיטגליפטין והחמיר עם טיפול בגליפיזיד. שכיחות היפוגליקמיה בקבוצת הסיטגליפטין (4.9%) הייתה נמוכה משמעותית מזו שבקבוצת גליפיזיד. (32.0%).
מחקר מבוקר פלצבו בן 24 שבועות שכלל 660 חולים נועד להעריך את היעילות וחוסן האינסולין של סיטגליפטין (100 מ"ג פעם ביום) שנוספו לאינסולין גלרג'ין עם או בלי מטפורמין (לפחות 1,500 מ"ג) במהלך התעצמות הטיפול באינסולין. בסיס HbA1c בסיסי היה 8.74% ומינון אינסולין בסיסי היה 37 IU ליום. המטופלים קיבלו הוראה להקטין את מינון האינסולין גלרג'ין על בסיס ערכי גלוקוז בצום שנמדדו על ידי מקל אצבע. בשבוע 24, הגידול במינון האינסולין היומי היה 19 IU / יום בחולים שטופלו בסיטגליפטין ו -24 IU / יום בחולים שטופלו בפלסבו. 1.31% לעומת -0.87% בחולים שטופלו בפלסבו ואינסולין (עם או בלי מטפורמין), הבדל של -0.45% [95% CI: -0.60, -0.29]. שכיחות היפוגליקמיה הייתה 25.2% בחולים שטופלו בסיטגליפטין. ואינסולין (עם או בלי מטפורמין) ו -36.8% בחולים שטופלו בפלסבו ואינסולין (עם או בלי מטפורמין). ההבדל נבע בעיקר מאחוז גבוה יותר של החולים בקבוצת הפלסבו שחוו 3 או יותר פרקים של היפוגליקמיה (9.4 לעומת 19.1%). לא היה הבדל בשכיחות היפוגליקמיה חמורה.
מחקר שנערך השווה בין 25 או 50 מ"ג של סיטגליפטין פעם ביום לבין גליפיזיד 2.5 עד 20 מ"ג ליום בוצע בחולים עם ליקוי כלייתי בינוני עד חמור. מחקר זה כלל 423 חולים עם ליקוי כלייתי כרוני (קצב סינון גלומרולרי מוערך
מחקר נוסף השווה בין 25 מ"ג סיטגליפטין פעם ביום לבין גליפיזיד 2.5 עד 20 מ"ג ליום בוצע בקרב 129 חולים עם ESRD שעברו דיאליזה. לאחר 54 שבועות, הירידה הממוצעת ב- HbA1c מההתחלה הייתה -0.72% עם sitagliptin ו- -0.87% עם glipizide. במחקר זה, פרופיל היעילות והבטיחות של סיטגליפטין 25 מ"ג פעם ביום היה בדרך כלל דומה לזה שנצפה במחקרים אחרים של טיפול יחידני שבוצעו בחולים עם תפקוד כלייתי תקין. שכיחות היפוגליקמיה לא הייתה שונה באופן מובהק בין קבוצות הטיפול (סיטגליפטין, 6.3%; גליפיזיד, 10.8%).
במחקר אחר שכלל 91 חולים עם סוכרת סוג 2 ופגיעה כלייתית כרונית (פינוי קריאטינין
TECOS היה מחקר אקראי שנערך בקרב 14,671 חולים באוכלוסיית הכוונה לטיפול עם ערכי HbA1c הנעים בין ≥6.5 ל -0.0% ועם מחלת קורות חיים מבוססת שטופלה בסיטגליפטין (7,332) 100 מ"ג ליום (או 50 מ"ג ליום אם הבסיס eGFR היה ≥30 ו -2) או פלסבו (7,339) שנוספו לטיפול המשמש בדרך כלל להשגת ערכי תקן אזוריים לגורמי סיכון ל- HbA1c ו- CV. חולים עם eGFR 2 לא היו צפויים להירשם למחקר. אוכלוסיית המחקר כללה 2,004 מטופלים. ≥75 שנים ו -3,324 חולים עם אי ספיקת כליות (eGFR 2).
במהלך המחקר, ההבדל הממוצע הכולל (SD) ב- HbA1c בין קבוצות הסיטגליפטין לקבוצת הפלסבו היה 0.29%, 95% CI (-0.32, -0.27); עמ
נקודת הסיום הקרדיווסקולרית העיקרית הייתה מכלול של מוות קרדיווסקולרי מוקדם, אוטם שריר הלב לא קטלני, שבץ לא קטלני או אשפוז עקב תעוקת חזה לא יציבה. שבץ קטלני; הופעת המרכיבים האישיים של נקודת הסיום העיקרית המורכבת; מוות מכל סיבה שהיא; ואשפוזים בשל אי ספיקת לב.
לאחר מעקב חציוני של שלוש שנים, סיטגליפטין, כשהתווסף לטיפול המשמש בדרך כלל, לא העלה את הסיכון לאירועים קרדיווסקולאריים שליליים או את הסיכון לאשפוז לאי ספיקת לב בהשוואה לטיפול המשמש בדרך כלל ללא סיטגליפטין בחולים עם סוכרת מסוג. 2 (טבלה 3).
טבלה 3. שיעורי התוצאות הקרדיווסקולריות המורכבות והתוצאות העיקריות
מִשׁנִי
* שיעור ההיארעות ל -100 שנות מטופל מחושב כ- 100 × (סך כל החולים עם אירוע ≥1 במהלך תקופת החשיפה המתאימה לכל שנות המעקב של המטופל).
† מבוסס על מודל קוקס מרובד אזורית. עבור נקודות קצה מורכבות, ערך ה- p תואם מבחן אי נחיתות להוכחת שיחס הסיכון נמוך מ -1.3. עבור כל שאר נקודות הקצה, ערך ה- p תואם מבחן להבדלים ביחסי סיכון.
‡ ניתוח אשפוז בגלל אי ספיקת לב הותאם להיסטוריה האננמית של אי ספיקת לב בתחילת המחקר.
אוכלוסיית ילדים
סוכנות התרופות האירופית דחתה את החובה למסור את תוצאות המחקרים עם Xelevia באחת או יותר מקבוצות משנה של אוכלוסיית הילדים בסוכרת מסוג 2 (ראה מידע על שימוש בילדים בסעיף 4.2).
05.2 תכונות פרמקוקינטיות
קְלִיטָה
לאחר מתן אוראלי של 100 מ"ג לנבדקים בריאים, סיטגליפטין נספג במהירות, עם ריכוז פלזמה שיא (חציון טמקס) 1 עד 4 שעות לאחר המינון, ממוצע AUC של סיטגליפטין בפלסמה היה 8, 52 מ 'שעה, מקסימום היה 950 ננומטר הזמינות הביולוגית המוחלטת של סיטגליפטין היא כ -87%. מכיוון שלניהול של ארוחה עתירת שומן עם סיטגליפטין לא הייתה השפעה על הפרמקוקינטיקה, ניתן לתת את Xelevia ללא תלות בארוחות.
ה- AUC בפלסמה של סיטגליפטין עלה באופן יחסי במינון. מינון המינון לא נקבע ל- Cmax ו- C24h (Cmax עלה יותר מאשר המינון וה- C24h עלה במידה פחותה. ביחס למינון המינון).
הפצה
כמות ההפצה הממוצעת של מצב יציב לאחר מנה בודדת של 100 מ"ג של סיטגליפטין לנבדקים בריאים היא כ -198 ליטר. חלק הסיטגליפטין הנקשר לחלבוני פלזמה באופן הפיך הוא נמוך (38%).
ביו טרנספורמציה
Sitagliptin מסולק ללא שינוי בעיקר באמצעות השתן, וחילוף החומרים הוא מסלול מטבולי קטן. כ -79% מהסיטגליפטין מופרשים ללא שינוי בשתן.
לאחר מינון [14C] אוראלי של סיטגליפטין, כ -16% מרדיואקטיביות הופרדו כמטבוליטים של סיטגליפטין. נמצאו עקבות של שישה מטבוליטים של sitagliptin ואינם צפויים לתרום לפעילות מעכבת DPP-4 בפלזמה של sitagliptin. בַּמַבחֵנָה הצביע על כך שהאנזים האחראי בעיקר לחילוף החומרים המוגבל של סיטגליפטין הוא CYP3A4, עם תרומה של CYP2C8.
נתונים בַּמַבחֵנָה הראו כי סיטגליפטין אינו מעכב של איזוזימים CYP CYP3A4, 2C8, 2C9, 2D6, 1A2, 2C19 או 2B6, ואינו גורם לעורר CYP3A4 ו- CYP1A2.
חיסול
לאחר מתן אוראלי של [14C] sitagliptin לנבדקים בריאים, כ -100%מהרדיואקטיביות הניתנת בוטלה בצואה (13%) או בשתן (87%) תוך שבוע לאחר הטיפול. הטרמינל aPPAR t1 / 2 לאחר מנה אוראלית של 100 מ"ג של סיטגליפטין היה כ -12.4 שעות. Sitagliptin מצטבר באופן מינימלי רק במספר מינונים. פינוי הכליה היה כ- 350 מ"ל לדקה.
חיסול הסיטגליפטין מתרחש בעיקר באמצעות הפרשת כליות וכרוך בהפרשה צינורית פעילה. Sitagliptin הוא מצע עבור טרנספורטר האניונים האורגני האנושי 3 (hOAT-3) אשר עשוי להיות מעורב בחיסול הכליות של sitagliptin. הרלוונטיות הקלינית של hOAT-3 בהובלה של sitagliptin לא נקבעה. Sitagliptin הוא גם מצע של p -גליקופרוטאין, שעשוי להיות מעורב גם בתיווך חיסול הכליות של סיטגליפטין. עם זאת, ציקלוספורין, מעכב p-גליקופרוטאין, לא הפחית את סיקול הכליות של סיטגליפטין. Sitagliptin אינו מצע עבור OCT2 או OAT1 או PEPT1 / 2 מובילים. בַּמַבחֵנָה, סיטגליפטין לא עיכב הובלה בתיווך OAT3 (IC50 = 160 מיקרומטר) או p-גליקופרוטאין (עד 250 מיקרומטר) בריכוז פלזמה רלוונטי מבחינה טיפולית. במחקר קליני הייתה השפעה מוגבלת על ריכוז הדיגוקסין בפלזמה של סיטגליפטין המצביע על כך שסיטגליפטין עשוי להיות מעכב חלש של p-גליקופרוטאין.
מאפיינים של מטופלים
הפרמקוקינטיקה של סיטגליפטין הייתה דומה בדרך כלל בקרב נבדקים בריאים ובחולים עם סוכרת מסוג 2.
נזק לכליות
נערך מחקר חד-מימדי במינון יחיד להערכת הפרמקוקינטיקה של מינון מופחת של סיטגליפטין (50 מ"ג) בחולים עם דרגות שונות של ליקוי כלייתי כרוני בהשוואה לנבדקי ביקורת בריאים רגילים. המחקר כלל מטופלים עם ליקוי בכליות המסווגים לפי פינוי קריאטינין כקלים (50 עד
לחולים עם ליקוי כלייתי קל לא נרשמה עלייה קלינית משמעותית בריכוזי הפלסמה של סיטגליפטין בהשוואה לנבדקי ביקורת בריאים רגילים. עלייה של פי 2 ב- AUC בפלסמה של סיטגליפטין נצפתה בחולים עם ליקוי כלייתי בינוני, ובחולים עם ליקוי כלייתי חמור ו- ESDR במודיאליזה נצפתה עלייה של פי 4 ב- AUC בפלזמה בהשוואה לנבדקי ביקורת בריאים. סיטגליפטין הוסר במידה מוגבלת על ידי המודיאליזה (13.5% בפגישת המודיאליזה של 3 עד 4 שעות החל מ -4 שעות לאחר המינון) .כדי להשיג ריכוזי פלזמה של סיטגליפטין הדומים לאלה המצויים בחולים עם תפקוד כלייתי תקין, מומלץ מינונים נמוכים יותר חולים עם ליקוי כלייתי בינוני וחמור, כמו גם בחולים עם ESRD הדורשים דיאליזה (ראה סעיף 4.2).
ספיקת כבד
לא נדרשת התאמת מינון ל- Xelevia בחולים עם ליקוי כבד קל או בינוני (ציון Child-Pugh ≤ 9). אין ניסיון קליני בחולים עם ליקוי בכבד חמור (ציון Child-Pugh> 9) אולם, מכיוון שסיטגליפטין מסולק בעיקר כלייתית, פגיעה קשה בכבד אינה צפויה להשפיע על פרמקוקינטיקה של סיטגליפטין.
אזרחים ותיקים
לא נדרשת התאמת מינון בהתבסס על הגיל. לגיל לא הייתה השפעה קלינית משמעותית על הפרמקוקינטיקה של סיטגליפטין על סמך נתוני ניתוח פרמקוקינטי של אוכלוסיית שלב א 'ושלב II. בקרב קשישים (בין 65 ל -80 שנים), פלזמה גבוהה בכ -19% נצפו ריכוזים של סיטגליפטין מאשר אצל צעירים.
אוכלוסיית ילדים
לא נערכו מחקרים עם Xelevia בחולי ילדים.
מאפיינים אחרים של מטופלים
אין צורך בהתאמת מינון בהתבסס על מין, גזע או מדד מסת גוף (BMI). למאפיינים אלה לא הייתה השפעה קלינית משמעותית על הפרמקוקינטיקה של סיטגליפטין המבוססת על נתונים מניתוח פרמקוקינטי מורכב משלב I ונתונים מניתוח פרמקוקינטי של אוכלוסיית שלב א 'ושלב II.
05.3 נתוני בטיחות פרה -קליניים
במכרסמים נצפתה רעילות של הכליות והכבד בערכי חשיפה מערכתית השווים פי 58 מהחשיפה האנושית, בעוד שרמת ההשפעה לא נמצאה פי 19 מהחשיפה האנושית. חריגות חותכות נצפו בחולדות ברמות חשיפה השוות פי 67 מהחשיפה הקלינית האנושית; רמת ההשפעה של אירוע זה הייתה פי 58 בהתבסס על מחקר חולדות בן 14 שבועות. הרלוונטיות של נתונים אלה לבני אדם אינה ידועה. סימנים פיזיים חולפים הקשורים לטיפול נצפו אצל כלבים ברמות חשיפה בערך פי 23 מרמת החשיפה הקלינית, שחלקם מצביעים על רעילות עצבית, כגון נשימה בפה פתוח., רוק, קצף לבן הקאות, אטקסיה, רעד, ירידה בפעילות ו / או יציבה כפופה. במינונים השווים לערך פי 23 מרמת החשיפה המערכתית בבני אדם, ניוון קל עד קל של שריר השלד נצפה גם מבחינה היסטולוגית. לא נמצאה רמת השפעה לאירועים אלה בחשיפה השווה פי 6 מרמת החשיפה הקלינית.
Sitagliptin לא הוכיח גנוטוקסיות במחקרים פרה -קליניים. סיטגליפטין לא היה מסרטן בעכברים. בחולדות חלה עלייה בשכיחות אדנומות הכבד והקרצינומות בכבד ברמות חשיפה מערכתיות השוות פי 58 מהחשיפה האנושית. מאחר שהוכח כי הפטוטוקסיות מתואמת עם זירוז סרטן הכבד בחולדות, כך עלתה שכיחות גידולים בכבד העכברוש כנראה משני לרעילות הכבד הכרונית המתרחשת במינונים גבוהים אלה.
בשל מרווח הבטיחות הגדול (פי 19 ברמה זו ללא השפעה), נגעים ניאופלסטים אלה אינם נחשבים רלוונטיים לנסיבות החשיפה בבני אדם.
לא נצפו השפעות שליליות על הפוריות בחולדות זכרים ונקבות שטופלו בסיטגליפטין לפני ובמהלך ההזדווגות.
במחקרי התפתחות לפני / אחרי הלידה שנערכו בחולדות סיטגליפטין לא הראו השפעות שליליות.
מחקרים על רעילות פוריות הראו עלייה קלה הקשורה לטיפול בשכיחות מומים בצלעות העובר (צלעות חסרות, היפופלסטיות וגליות) אצל צאצאי חולדות ברמות חשיפה מערכתיות פי 29 מרמות החשיפה של בני אדם. רעילות אימהית נצפתה בארנבים ברמות חשיפה העולות על פי 29 מרמות החשיפה האנושית. בשל מרווחי הבטיחות הרחבים, ממצאים אלה אינם מעידים על קיומם של סיכוני רבייה רלוונטיים בבני אדם. סיטגליפטין מופרש בכמויות ניכרות בחלב של חולדות מניקות (יחס חלב / פלזמה: 4: 1).
06.0 מידע פרמצבטי
06.1 מרכיבים
ליבת הטאבלט:
תאית מיקרו -גבישית (E460),
סידן מימן פוספט נטול מים (E341),
נתרן קרוסקרמלוזה (E468),
מגנזיום סטרט (E470b),
נתרן סטיריל פומרט
ציפוי טאבלט:
פולי (אלכוהול ויניל),
מקרוגול 3350,
טלק (E553b),
דו תחמוצת טיטניום (E171),
תחמוצת ברזל אדומה (E172),
תחמוצת ברזל צהובה (E172)
06.2 חוסר התאמה
לא רלוונטי.
06.3 תקופת תוקף
3 שנים
06.4 אמצעי זהירות מיוחדים לאחסון
תרופה זו אינה דורשת תנאי אחסון מיוחדים.
06.5 אופי האריזה המיידית ותכולת האריזה
שלפוחיות אטומות (PVC / PE / PVDC ואלומיניום). אריזות של 14, 28, 30, 56, 84, 90 או 98 טבליות מצופות סרט ו -50 x 1 טבליות מצופות סרט בתוך שלפוחיות מנה חדות מחוררות.
לא כל גודל האריזה עשוי להיות משווק.
06.6 הוראות שימוש וטיפול
יש להיפטר מתרופות שאינן בשימוש ופסולת המופקת מתרופה זו בהתאם לתקנות המקומיות.
מחזיק רשות השיווק 07.0
Merck Sharp & Dohme Ltd.
כביש הרטפורד, הודסדון
הרטפורדשייר EN11 9BU
בְּרִיטַנִיָה
08.0 מספר אישור השיווק
האיחוד האירופי/1/07/382/007
037794070
האיחוד האירופי/1/07/382/008
037794082
האיחוד האירופי/1/07/382/009
037794094
האיחוד האירופי/1/07/382/010
037794106
האיחוד האירופי/1/07/382/011
037794118
האיחוד האירופי/1/07/382/012
037794120
האיחוד האירופי/1/07/382/021
037794219
האיחוד האירופי/1/07/382/022
037794221
09.0 תאריך האישור הראשון או חידוש האישור
תאריך האישור הראשון: 21 במרץ 2007
תאריך החידוש האחרון: 20 בינואר 2012
10.0 תאריך עיון הטקסט
28 בינואר 2016
