MIRAPEXIN - עלון לאריזה - עלונים

none / עלונים / 2021

Mirapexin - עלון לאריזה

אינדיקציות התוויות אמצעי זהירות לשימוש אינטראקציות אזהרות מינון ושיטת שימוש מנת יתר השפעות לא רצויות חיי מדף

רכיבים פעילים: פרמיפקסול

טבליות MIRAPEXIN 0.088 מ"ג
טבליות MIRAPEXIN 0.18 מ"ג
טבליות MIRAPEXIN 0.35 מ"ג
טבליות MIRAPEXIN 0.7 מ"ג
טבליות MIRAPEXIN 1.1 מ"ג

מדוע משתמשים ב- Mirapexin? לשם מה זה?

MIRAPEXIN מכיל את החומר הפעיל pramipexole ומשתייך לקבוצת תרופות הידועות בשם אגוניסטים של דופמין אשר מעוררות את קולטני הדופמין הנמצאים במוח. גירוי קולטני דופמין במוח מעורר דחפים עצביים המסייעים לשלוט בתנועות הגוף.

MIRAPEXIN משמש ל:

טיפול בסימפטומים של מחלת פרקינסון אידיופטית אצל מבוגרים. ניתן להשתמש בו לבד או בשילוב עם לבודופה (תרופה נוספת למחלת פרקינסון).
הטיפול בתסמונת רגליים חסרות מנוחה אידיופטית בינונית עד חמורה (RLS) במבוגרים.

התוויות נגד כאשר אין להשתמש ב- Mirapexin

אין ליטול MIRAPEXIN

אם אתה אלרגי לפרמיפקסול או לכל אחד ממרכיבי התרופה האחרים

אמצעי זהירות לשימוש מה שאתה צריך לדעת לפני נטילת Mirapexin

שוחח עם הרופא שלך לפני נטילת MIRAPEXIN. דווח לרופא אם יש לך (או) או פיתחת מצבים או תסמינים רפואיים כלשהם, במיוחד אם הם שייכים לרשימה הבאה:

מחלת כליות.
הזיות (לראות, לשמוע או להרגיש דברים שאין). רוב ההזיות הן ויזואליות.
דיסקינזיה (למשל תנועות איברים לא תקינות ולא מבוקרות). אם חלת במחלת פרקינסון ואתה לוקח גם לבודופה, אתה עלול לפתח דיסקינזיה במהלך הטיטרציה של MIRAPEXIN.
קהות ופרשי שינה פתאומיים.
פסיכוזה (למשל דומה לתסמינים של סכיזופרניה).
שינוי ראייה. יש לבדוק את ראייתך באופן קבוע במהלך הטיפול ב- MIRAPEXIN.
מחלות קשות של הלב או כלי הדם. במיוחד בתחילת הטיפול יהיה צורך לבדוק את לחץ הדם שלך באופן קבוע, זאת על מנת להימנע מיתר לחץ דם יציב (ירידה בלחץ הדם בעמידה).
הַחמָרָה. אתה עשוי לגלות שהתסמינים מופיעים מוקדם מהרגיל, הם עזים יותר ומערבים איברים אחרים.

ספר לרופא אם אתה, משפחתך או המטפלים שמים לב שאתה מפתח דחף או רצון להתנהג בדרכים יוצאות דופן עבורך וכי אינך יכול לעמוד בפני הדחף, הדחף או הפיתוי לבצע פעילויות מסוימות שעלולות לפגוע בעצמך או באחרים. תופעות כאלה נקראות הפרעות שליטה בדחפים ועשויות לכלול התנהגויות כגון התמכרות להימורים, אכילה מוגזמת או הוצאה, תשוקה מינית גבוהה או דאגה עקב מחשבות מוגברות או תחושות מיניות הרופא שלך עשוי להתאים את המינון או להפסיק את הטיפול.

ספר לרופא אם אתה או בן משפחה או מטפלת שמים לב שאתה מפתח מאניה (תסיסה, תחושת אופוריה או התרגשות יתר) או הזיות (הפחתת מודעות, בלבול, אובדן תחושת המציאות). הרופא עשוי למצוא צורך להתאים את המינון או להפסיק את הטיפול

ילדים ומתבגרים

השימוש ב- MIRAPEXIN אינו מומלץ לילדים או מתבגרים מתחת לגיל 18

אינטראקציות אילו תרופות או מזונות עשויים לשנות את ההשפעה של Mirapexin

ספר לרופא או לרוקח אם אתה נוטל, נטלת לאחרונה או עשוי לקחת תרופות אחרות.

כולל תרופות, תכשירים צמחיים, מוצרי מזון או תוספי מזון שהושגו ללא מרשם.

עליך להימנע מנטילת MIRAPEXIN בשילוב עם תרופות אנטי פסיכוטיות.

שימו לב אם אתם נוטלים את התרופות הבאות:

cimetidine (לטיפול בחומצת קיבה עודפת וכיבים בקיבה);
amantadine (שיכול לשמש לטיפול במחלת פרקינסון);
מקסיקילטין (לטיפול בפעימות לב לא סדירות, מצב המכונה הפרעת קצב חדרית);
זידובודין (שניתן להשתמש בו לטיפול בתסמונת פגיעה חיסונית נרכשת (איידס), מחלה של מערכת החיסון האנושית);
ציספלטין (לטיפול בסוגי סרטן שונים);
כינין (שניתן להשתמש בו למניעת התכווצויות בלילה כואבות ולטיפול בסוג מלריה המכונה מלריה פאלציפרום (מלריה ממאירה));
פרוקאינאמיד (לטיפול בפעימות לב לא סדירות).

אם אתה נוטל לבודופה, מומלץ להפחית את המינון בעת תחילת הטיפול ב- MIRAPEXIN.

שימו לב אם אתם נוטלים תרופה מרגיעה (השפעה מרגיעה) או אם אתם שותים אלכוהול. במקרים אלה MIRAPEXIN עלול לפגוע ביכולת שלך לנהוג או להשתמש במכונות.

MIRAPEXIN עם אוכל, שתייה ואלכוהול

עליך להיות זהיר אם אתה שותה אלכוהול בזמן נטילת MIRAPEXIN.

ניתן ליטול MIRAPEXIN עם או בלי אוכל.

אזהרות חשוב לדעת כי:

הריון והנקה

אם הינך בהריון או מניקה, חושבת שאת בהריון או מתכננת ללדת, פנה לייעוץ מהרופא לפני נטילת התרופה. הרופא שלך ידון איתך האם להמשיך לקחת MIRAPEXIN.

ההשפעה של MIRAPEXIN על עוברים אינה ידועה. לכן אין ליטול MIRAPEXIN אם הינך בהריון, אלא אם כן הרופא שלך אומר לך.

אין ליטול MIRAPEXIN בזמן הנקה. MIRAPEXIN עשוי להפחית את ייצור החלב. הוא עלול לעבור גם לחלב ולהגיע לתינוק. אם אין מנוס מ- MIRAPEXIN יש להפסיק את ההנקה.

שאל את הרופא או הרוקח שלך לייעוץ לפני נטילת תרופה כלשהי.

נהיגה ושימוש במכונות

MIRAPEXIN יכול לגרום להזיות (לראות, לשמוע או להרגיש דברים שאין). אם זה קורה, אין לנהוג או להשתמש במכונות

MIRAPEXIN נקשר עם נמנום ופרקי שינה פתאומיים, במיוחד בחולים עם מחלת פרקינסון. אם אתה נתקל בתופעות לוואי אלה, הימנע מנהיגה או שימוש במכונות. ספר לרופא אם זה קורה.

מינון, אופן וזמן הניהול אופן השימוש ב- Mirapexin: מינון

קח תמיד את התרופה בדיוק כפי שהרופא שלך אמר לך. אם יש לך ספק, התייעץ עם הרופא שלך. הרופא שלך ייעץ לך לגבי המינון הנכון.

ניתן לקחת MIRAPEXIN עם או בלי אוכל. יש לבלוע את הטבליות במים.

מחלת פרקינסון

יש ליטול את המינון היומי המחולק ל -3 מנות שוות.

במהלך השבוע הראשון, המינון הרגיל הוא טבליה אחת של MIRAPEXIN 0.088 מ"ג שלוש פעמים ביום (שווה ערך ל- 0.264 מ"ג ליום):

שבוע 1 מספר הטבליות טבליה אחת של MIRAPEXIN 0.088 מ"ג שלוש פעמים ביום מנה יומית כוללת (מ"ג) 0,264

מינון זה יוגדל כל 5 עד 7 ימים לפי הוראות הרופא שלך עד לשלוט בתסמינים (מינון תחזוקה).

שבוע 2 שבוע שלישי מספר הטבליות טבליה אחת של MIRAPEXIN 0.18 מ"ג שלוש פעמים ביום או 2 טבליות של MIRAPEXIN 0.088 מ"ג שלוש פעמים ביום טבליה אחת של MIRAPEXIN 0.35 מ"ג שלוש פעמים ביום או 2 טבליות של MIRAPEXIN 0.18 מ"ג שלוש פעמים ביום מינון יומי כולל (מ"ג) 0,54 1,1

מינון התחזוקה הרגיל הוא 1.1 מ"ג ליום. עם זאת, ניתן גם להגדיל את המינון שלו. במידת הצורך, הרופא שלך עשוי להגדיל את מינון הטבליות עד מקסימום של 3.3 מ"ג ליום של פרמיפקסול. מינון תחזוקה נמוך יותר של שלוש טבליות MIRAPEXIN 0.088 מ"ג ליום אפשרי גם כן.

מינון תחזוקה נמוך יותר מינון תחזוקה גבוה יותר מספר הטבליות טבליה אחת של MIRAPEXIN 0.088 מ"ג שלוש פעמים ביום טבליה אחת של MIRAPEXIN 1.1 מ"ג שלוש פעמים ביום מנה יומית כוללת (מ"ג) 0,264 3,3

חולים עם מחלת כליות

אם יש לך מחלת כליות בינונית או חמורה הרופא שלך ירשום לך מנה נמוכה יותר. במקרה זה, יהיה עליך לקחת את הטבליות רק פעם או פעמיים ביום. אם יש לך מחלת כליות בינונית, המינון ההתחלתי הרגיל הוא טבליה אחת של MIRAPEXIN 0.088 מ"ג פעמיים ביום. במקרה של מחלת כליות חמורה, המינון ההתחלתי הרגיל הוא רק טבליה אחת של MIRAPEXIN 0.088 מ"ג ליום.

תסמונת רגליים חסרות מנוחה

המינון נלקח בדרך כלל פעם ביום בערב, 2 - 3 שעות לפני השינה. במהלך השבוע הראשון, המינון הרגיל הוא 1 טבלית MIRAPEXIN 0.088 מ"ג פעם ביום (שווה ערך ל -0.088 מ"ג ליום):

שבוע 1 מספר הטבליות טבליה אחת של MIRAPEXIN 0.088 מ"ג מנה יומית כוללת (מ"ג) 0,088

מינון זה יעלה כל 4 עד 7 ימים לפי הוראות הרופא שלך עד לשלוט בתסמינים (מינון תחזוקה).

שבוע 2 שבוע שלישי שבוע רביעי מספר הטבליות טבלית MIRAPEXIN 0.18 מ"ג או 2 טבליות MIRAPEXIN 0.088 מ"ג טבליות MIRAPEXIN 0.35 מ"ג או 2 טבליות MIRAPEXIN 0.18 מ"ג או 4 טבליות MIRAPEXIN 0.088 מ"ג טבליה אחת של MIRAPEXIN 0.35 מ"ג וטבליה אחת של MIRAPEXIN 0.18 מ"ג או 3 טבליות של MIRAPEXIN 0.18 מ"ג או 6 טבליות של MIRAPEXIN 0.088 מ"ג מנה יומית כוללת (מ"ג) 0,18 0,35 0,54

המינון היומי לא יעלה על 6 טבליות של MIRAPEXIN 0.088 מ"ג או מנה של 0.54 מ"ג (0.75 מ"ג מלח פרמיפקסול).

אם אתה מפסיק ליטול אותו יותר מכמה ימים ומתכוון לחדש את הטיפול, עליך להתחיל מחדש במינון הנמוך יותר. לאחר מכן תוכל לחזור למינון כפי שעשית בפעם הראשונה. שאל את הרופא שלך לייעוץ.

הרופא יבדוק את הטיפול לאחר 3 חודשים כדי להחליט אם להמשיך או לא.

חולים עם מחלת כליות

אם יש לך מחלת כליות חמורה, טיפול ב- MIRAPEXIN עשוי שלא להתאים לך.

מנת יתר מה לעשות אם נטלת מנת יתר של Mirapexin

אם אתה לוקח יותר MIRAPEXIN ממה שאתה צריך

אם אתה לוקח יותר מדי טבליות בטעות,

צור קשר עם הרופא שלך מיד או פנה לחדר המיון של בית החולים הקרוב.
הקאות, אי שקט או כל אחת מתופעות הלוואי המתוארות בפרק (תופעות לוואי אפשריות) עלולות להתרחש.

אם שכחת לקחת MIRAPEXIN

אל תדאג. כל שעליך לעשות הוא לדלג על המינון לחלוטין ואז לקחת את המנה הבאה בזמן הרגיל.

אין ליטול מנה כפולה כדי לפצות על מנה שנשכחה.

אם תפסיק לקחת MIRAPEXIN

אל תפסיק לקחת MIRAPEXIN מבלי לדבר תחילה עם הרופא שלך. אם עליך להפסיק את נטילת התרופה, הרופא שלך יפחית את המינון בהדרגה. הדבר מפחית את הסיכון להחמרת התסמינים שלך.

אם אתה סובל ממחלת פרקינסון, אין להפסיק את הטיפול ב- MIRAPEXIN בפתאומיות. עצירה פתאומית עלולה להוביל להתפתחות של מצב רפואי הנקרא תסמונת ממאירה נוירולפטית העלולה להוות סיכון בריאותי גדול יותר. התסמינים כוללים:

אקינזיה (אובדן תנועת שרירים),
נוקשות שרירים,
חום,
לחץ דם לא יציב,
טכיקרדיה (קצב לב מוגבר),
בִּלבּוּל,
רמת הכרה מופחתת (למשל תרדמת).

אם יש לך שאלות נוספות בנוגע לשימוש בתרופה זו, פנה לרופא או לרוקח.

תופעות לוואי מהן תופעות הלוואי של Mirapexin

כמו כל התרופות, תרופה זו עלולה לגרום לתופעות לוואי, אם כי לא כולם מקבלים אותן. הערכת תופעות הלוואי הללו מבוססת על התדרים הבאים:

נפוץ מאוד, הוא עשוי להשפיע על יותר מ -1 מתוך 10 אנשים

שכיח עשוי להשפיע על עד 1 מתוך 10 אנשים

לא נדיר, זה עשוי להשפיע על עד 1 מתוך 100 אנשים

נדיר עשוי לפגוע בעד אחד מכל 1,000 אנשים

נדיר מאוד, הוא עשוי להשפיע על עד 1 מתוך 10,000 אנשים

ש.וסובלים ממחלת פרקינסון, אתה עלול לפתח את תופעות הלוואי הבאות:

מאד שכיח:

דיסקינזיה (למשל תנועות איברים לא רצוניות וחריגות)
נוּמָה
סְחַרחוֹרֶת
בחילה (תחושת בחילה)

מְשׁוּתָף:

דחף להתנהג בצורה יוצאת דופן
הזיות (לראות, לשמוע או להרגיש דברים שאין)
בִּלבּוּל
עייפות (תחושת עייפות)
חוסר שינה (נדודי שינה)
החזקת נוזלים, בדרך כלל ברגליים (בצקת היקפית)
כְּאֵב רֹאשׁ
לחץ דם נמוך (לחץ דם נמוך)
חלומות חריגים
עצירות
שינויים בראייה
הקאות (תחושת בחילה)
ירידה במשקל מלווה בירידה בתיאבון

נָדִיר:

פרנויה (למשל פחד מוגזם לרווחתו)
הֲזָיָה
ישנוניות מוגזמת בשעות היום ופרקי שינה פתאומיים
אמנזיה (הפרעות בזיכרון)
היפרקינזיה (תנועה מוגברת וחוסר יכולת להישאר רגוע)
עלייה במשקל
תגובות אלרגיות (למשל פריחה, גירוד, רגישות יתר)
הִתעַלְפוּת
אי ספיקת לב (בעיות לב שעלולות לגרום לקוצר נשימה או לקרסוליים נפוחים) *
הפרשת הורמונים אנטי -וירטית לא מתאימה *
אי שקט
קוצר נשימה (קשיי נשימה)
לְשַׁהֵק
דלקת ריאות (זיהום של הריאות)
חוסר יכולת לעמוד בפני הדחף, הדחף או הפיתוי לנקוט בפעולה שעלולה להזיק לך או לאחרים, שיכולה לכלול:
דחף חזק להמר יתר על המידה למרות השלכות אישיות או משפחתיות חמורות.
עניין והתנהגות מינית שהשתנה או מוגברת הגורמת לך או לאחרים לדאגה משמעותית, למשל, עלייה בדחף המיני.
קניות או הוצאות מוגזמות ובלתי נשלטות.
אכילה מוגזמת (אכילת כמויות גדולות של מזון תוך פרק זמן קצר) או אכילה כפייתית (אכילת יותר מהרגיל ויותר ממה שצריך כדי לספק את התיאבון שלך) *
הזיות (ירידה במודעות, בלבול, אובדן תחושת המציאות)

נָדִיר:

מאניה (תסיסה, תחושת אופוריה או התרגשות יתר)

ספר לרופא אם אתה נתקל באחת מהתנהגויות אלה; יסביר כיצד לנהל או להפחית את הסימפטומים שלך.

לגבי תופעות לא רצויות המסומנות ב- * לא ניתן לערוך אומדן תדירות מדויק מכיוון שהשפעות לא רצויות אלה לא נצפו במחקרים קליניים בקרב 2,762 מטופלים שטופלו בפרמיפקסול. קטגוריית התדרים כנראה לא גדולה מ"לא נדיר ".

אם אתם סובלים מתסמונת רגליים חסרות מנוחה, אתם עלולים לפתח את תופעות הלוואי הבאות:

מאד שכיח:

בחילה (תחושת בחילה)

מְשׁוּתָף:

הפרעות שינה, כגון קשיי שינה (נדודי שינה) וישנוניות
עייפות (תחושת עייפות)
כְּאֵב רֹאשׁ
חלומות חריגים
עצירות
סְחַרחוֹרֶת
הקאות (תחושת בחילה)

נָדִיר:

דחף להתנהג בצורה יוצאת דופן *
אי ספיקת לב (בעיות לב שעלולות לגרום לקוצר נשימה או לקרסוליים נפוחים) *
הפרשת הורמונים אנטי -וירטית לא מתאימה *
דיסקינזיה (למשל תנועות איברים לא רצוניות וחריגות)
היפרקינזיה (תנועה מוגברת וחוסר יכולת להישאר רגוע) *
פרנויה (למשל פחד מוגזם לרווחתו) *
הֲזָיָה*
אמנזיה (הפרעות בזיכרון) *
הזיות (לראות, לשמוע או להרגיש דברים שאין)
בִּלבּוּל
ישנוניות מוגזמת בשעות היום ופרקי שינה פתאומיים
עלייה במשקל
לחץ דם נמוך (לחץ דם נמוך)
החזקת נוזלים, בדרך כלל ברגליים (בצקת היקפית)
תגובות אלרגיות (למשל פריחה, גירוד, רגישות יתר)
הִתעַלְפוּת
אי שקט
שינויים בראייה
ירידה במשקל מלווה בירידה בתיאבון
קוצר נשימה (קשיי נשימה)
לְשַׁהֵק
דלקת ריאות (זיהום של הריאות) *
חוסר יכולת לעמוד בפני הדחף, הדחף או הפיתוי לנקוט בפעולה שעלולה להזיק לך או לאחרים, שיכולה לכלול:
דחף עז להמר יתר על המידה למרות השלכות אישיות או משפחתיות חמורות. *
עניין והתנהגות מינית שהשתנה או מוגברת הגורמת לך או לאחרים לדאגה משמעותית, למשל, דחף מיני מוגבר. *
קניות או הוצאות מופרזות ובלתי נשלטות. *
אכילה מוגזמת (אכילת כמויות גדולות של מזון תוך פרק זמן קצר) או אכילה כפייתית (אכילת יותר מהרגיל ויותר ממה שצריך כדי לספק את התיאבון שלך) *
מאניה (תסיסה, תחושת אופוריה או התרגשות יתר) *
הזיות (ירידה במודעות, בלבול, אובדן תחושת המציאות) *

ספר לרופא אם אתה נתקל באחת מהתנהגויות אלה; יסביר כיצד לנהל או להפחית את הסימפטומים שלך.

לגבי תופעות לא רצויות המסומנות ב- * לא ניתן לערוך אומדן תדירות מדויק מכיוון שהשפעות לא רצויות אלה לא נצפו במחקרים קליניים בקרב 1,395 מטופלים שטופלו בפרמיפקסול. קטגוריית התדרים כנראה לא גדולה מ"לא נדיר ".

אם אתה נתקל בתופעות לוואי כלשהן, שוחח עם הרופא או הרוקח. זה כולל כל תופעות לוואי אפשריות שאינן מופיעות בעלון זה.

תפוגה ושמירה

שמור את התרופה הרחק מעיני ילדים.

אין להשתמש בתרופה זו לאחר תאריך התפוגה המופיע על הקרטון לאחר תאריך התפוגה. תאריך התפוגה מתייחס ליום האחרון של אותו חודש.

אין לאחסן מעל 30 מעלות צלזיוס.

יש לאחסן באריזה המקורית כדי להגן על התרופה מפני אור.

אין לזרוק תרופות דרך שפכים או פסולת ביתית. שאל את הרוקח כיצד עליך לזרוק תרופות שאינך משתמש בהן יותר. הדבר יעזור להגן על הסביבה.

מה מכיל MIRAPEXIN

המרכיב הפעיל הוא פרמיפקסול

כל טבליה מכילה 0.088 מ"ג, 0.18 מ"ג, 0.35 מ"ג, 0.7 מ"ג או 1.1 מ"ג פרמיפקסול כ- 0.125 מ"ג, 0.25 מ"ג, 0.5 מ"ג, 1 מ"ג או 1.5 מ"ג בהתאמה.

המרכיבים הנוספים הם: מניטול, עמילן תירס, סיליקה קולואידית נטולת מים, פובידון K25, מגנזיום סטרט

איך נראית MIRAPEXIN ותכולת האריזה

טבליות MIRAPEXIN 0.088 מ"ג לבנות, עגולות, שטוחות ואינן ניתנות לשבירה

טבליות MIRAPEXIN 0.18 מ"ג ו- MIRAPEXIN 0.35 מ"ג הן לבנות, בצורת אליפסה ושטוחות. הם חקוקים משני הצדדים וניתן לחלקם לשניים.

טבליות MIRAPEXIN 0.7 מ"ג ו- MIRAPEXIN 1.1 מ"ג הן לבנות, עגולות ושטוחות. הם חקוקים משני הצדדים וניתן לחלקם לשניים.

כל הלוחות מכילים את הלוגו של בוהרינגר אינגלהיים על פנים אחד והקודים P6, P7, P8, P9 או P11 מצד שני מייצגים את חוזק הטאבלט, 0.088 מ"ג, 0.18 מ"ג, 0.35 מ"ג, 0 בהתאמה., 7 מ"ג. ו -1.1 מ"ג.

כל החוזקות של MIRAPEXIN זמינות בשלפוחיות אלומיניום של 10 טבליות כל אחת, ארוזות בקרטונים המכילים 3 או 10 שלפוחיות (30 או 100 טבליות).

לא כל גודל האריזה עשוי להיות משווק.

עלון המקור: AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). תוכן שפורסם בינואר 2016. ייתכן שהמידע הנוכחי אינו מעודכן.
כדי לקבל גישה לגרסה העדכנית ביותר, מומלץ לגשת לאתר AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). כתב ויתור ומידע שימושי.

מידע נוסף על Mirapexin ניתן למצוא בכרטיסייה "סיכום המאפיינים". 01.0 שם התרופה 02.0 הרכב איכותי וכמותי 03.0 טופס פארמי 04.0 פרטים קליניים 04.1 אינדיקציות טיפוליות 04.2 מינון ושיטת מתן 04.3 התוויות נגד 04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש 04.5 אינטראקציות עם תרופות אחרות ואפשרויות אינטראקציה 4 הנקה 04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות 04.8 תופעות לוואי 04.9 מינון יתר0.0.0 תכונות פרמקולוגיות0.5.1 תכונות פרמקודינמיות 05.2 מאפיינים פרמקוקינטיים0.5.3 נתוני בטיחות פרה -0.6.0 מידע פרמקוטיים 06.1 חומרים 06.2 תאימות לאחסון 06.5 אופי האריזה המיידית ותכולת האריזה 06.6 הוראות שימוש וטיפול 07.0 מחזיק רשות השיווק 08 .0 מספר אישור השיווק 09.0 תאריך ראשון אישור או חידוש ההרשאה 10.0 תאריך עדכון הטקסט 11.0 לתרופות רדיו, נתונים מלאים על מינון הפניה פנימי 12.0 לתרופות רדיו, הוראות מפורטות נוספות על ייצור קבועים וקביעות.

01.0 שם התרופה

טבליות MIRAPEXIN 0.7 מג

02.0 הרכב איכותי וכמותי

כל טבליה מכילה 1.0 מ"ג מונוהידראט pramipexole dihydrochloride שווה ערך ל 0.7 מ"ג pramipexole.

הערה:

המינונים של פרמיפקסול המתפרסמים בספרות מתייחסים למלח, ולכן המינונים יבואו לידי ביטוי במונחים של בסיס פרמיפקסול ומלח פרמיפקסול (בסוגריים).

לרשימת החומרים המלאים, ראה סעיף 6.1

03.0 טופס פרמצבטי

לוּחַ.

הטאבלטים לבנים, שטוחים, עגולים, מנוקדים משני הצדדים ובעלי קוד מוטבע (בצד אחד הקוד P9 ובצד השני הלוגו של בוהרינגר אינגלהיים).

ניתן לחלק את הלוחות לחצאים שווים.

04.0 מידע קליני

04.1 אינדיקציות טיפוליות

MIRAPEXIN מיועדת למבוגרים לטיפול סימפטומטי במחלת פרקינסון אידיופטית, לבד (ללא לבודופה) או בשילוב עם לבודופה, כלומר במהלך המחלה, בשלב מתקדם כאשר השפעת הלודופה מתפוגגת או הופכת לרציפה ותנודות. של "האפקט הטיפולי (תנודות בסיום המינון או" הפעלה / כיבוי ").

MIRAPEXIN מיועדת למבוגרים לטיפול סימפטומטי בתסמונת רגליים חסרות מנוחה אידיופטית בינונית עד חמורה במינונים של עד 0.54 מ"ג בסיס (0.75 מ"ג מלח) (ראה סעיף 4.2).

04.2 מינון ושיטת הניהול

מִנוּן

מחלת פרקינסון

המינון היומי ניתן 3 פעמים ביום במינונים שווים.

טיפול ראשוני

יש להגדיל את המינון בהדרגה החל מ- 0.264 מ"ג בסיס (0.375 מ"ג מלח) ליום ולאחר מכן להגדיל כל 5-7 ימים. לכל מטופל יש צורך להגדיל את המינון בהדרגה עד להשגת התועלת הטיפולית המרבית, בתנאי שלא יופיעו תופעות לוואי חמורות.

תוכנית המינון העולה של MIRAPEXIN שָׁבוּעַ מינון (מ"ג בסיס) מינון יומי כולל (מ"ג בסיס) מינון (מ"ג מלח) מנה יומית כוללת (מ"ג מלח) 1 3 x 0.088 0,264 3 x 0.125 0,375 2 3 x 0.18 0,54 3 x 0.25 0,75 3 3 x 0.35 1,1 3 x 0.5 1,50

אם נדרשת עלייה נוספת במינון, ניתן להגדיל את המינון היומי ב- 0.54 מ"ג בסיס (0.75 מ"ג מלח) במרווחים שבועיים עד למינון מקסימלי של 3.3 מ"ג בסיס (4.5 מ"ג מלח) ליום. עם זאת, יש לציין כי במינונים העולים על 1.5 מ"ג ליום (של מלח) מקרים של ישנוניות הם תכופים יותר (ראה סעיף 4.8 תופעות לוואי).

טיפול תחזוקה

המינון האינדיבידואלי של פרמיפקסול לכל מטופל צריך להיות בין 0.264 מ"ג בסיס (0.375 מ"ג מלח) ועד מקסימום 3.3 מ"ג בסיס (4.5 מ"ג מלח) ליום. במחקרים קליניים, במהלך הסלמה במינון, הוכח כי יעילות הפראמיפקסול היא במינון של 1.1 מ"ג בסיס (1.5 מ"ג מלח) ליום. יש לבצע התאמות נוספות במינון בהתחשב בתגובה הקלינית ושכיחות תופעות הלוואי. . במחקרים קליניים, כ -5% מהחולים טופלו במינונים הנמוכים מ -1.1 מ"ג בסיס (1.5 מ"ג מלח). במחלת פרקינסון מתקדמת, מינונים יומיים מעל 1.1 מ"ג בסיס (1.5 מ"ג מלח) עשויים להיות יעילים בחולים שבהם רצוי להפחית את הטיפול בלבודופה. מומלץ להפחית את מינון הלבודופה הן במהלך הסלמת המינון של MIRAPEXIN והן במהלך טיפול תחזוקה, בהתבסס על תגובת המטופל האישית (ראה סעיף 4.5).

הפסקת הטיפול

הפסקת טיפול פתאומית בטיפול דופמינרגי עלולה להוביל להתפתחות תסמונת ממאירה נוירולפטית. יש להפחית בהדרגה את הכמות של 0.54 מ"ג בסיס (0.75 מ"ג מלח ליום עד להפחתת המינון היומי ל- 0.54 מ"ג בסיס (0.75 מ"ג מלח) ) לאחר מכן יש להפחית את המינון ב- 0.264 מ"ג בסיס (0.375 מ"ג מלח) ליום (ראה סעיף 4.4).

חולים עם ליקוי כלייתי

חיסול הפרמיפקסול תלוי בתפקוד הכלייתי. לוח הזמנים הבא של המינון מוצע להתחיל בטיפול:

חולים עם פינוי קריאטינין העולה על 50 מ"ל לדקה אינם דורשים הפחתה במינון היומי או בתדירות הניהול.

בחולים עם פינוי קריאטינין בין 20 ל -50 מ"ל לדקה יש לחלק את המינון היומי של MIRAPEXIN לשתי טיפולים, החל מ -0,088 מ"ג בסיס (0.125 מ"ג מלח) פעמיים ביום (0.176 מ"ג בסיס / 0.25 מ"ג מלח ליום). ). אין לחרוג מהמינון היומי המרבי של 1.57 מ"ג בסיס (2.25 מ"ג מלח).

בחולים עם פינוי קריאטינין פחות מ- 20 מ"ל לדקה יש לתת MIRAPEXIN כמנה פעם ביום החל מ -0.088 מ"ג בסיס (0.125 מ"ג מלח) ליום.

אם תפקוד הכליות יורד במהלך טיפול תחזוקה, יש להפחית את המינון היומי של MIRAPEXIN באותה ירידה באחוזים בפינוי הקריאטינין; למשל אם פינוי הקריאטינין יורד ב -30%, יש להפחית את המינון היומי של MIRAPEXIN ב -30%. יש לתת את המינון היומי פעמיים אם פינוי הקריאטינין נע בין 20 ל -50 מ"ל לדקה, ופעם אחת ביום אם פינוי הקריאטינין נמוך מ -20 מ"ל לדקה.

חולים עם ליקוי בכבד

אין סיכוי שנוכחות ליקוי בכבד תדרוש הפחתה במינון, מכיוון שכ- 90% מהחומר הפעיל הנספג מופרש דרך הכליות. עם זאת, ההשפעה הפוטנציאלית של אי ספיקת כבד על הפרמקוקינטיקה של MIRAPEXIN אינה ידועה.

אוכלוסיית ילדים

הבטיחות והיעילות של MIRAPEXIN בילדים מתחת לגיל 18. לא נקבעו. אין שימוש רלוונטי ב- MIRAPEXIN באוכלוסיית הילדים במחלת פרקינסון.

תסמונת רגליים חסרות מנוחה

המינון ההתחלתי המומלץ של MIRAPEXIN הוא 0.088 מ"ג בסיס (0.125 מ"ג מלח) שנלקח פעם ביום 2-3 שעות לפני השינה. עבור מטופלים הדורשים הקלה סימפטומטית נוספת, ניתן להגדיל את המינון כל 4-7 ימים למקסימום של 0.54 מ"ג בסיס (0.75 מ"ג מלח) ליום (כפי שצוין בטבלה להלן).

שולחן מינון MIRAPEXIN שלב הטיטרציה מינון ערב פעם ביום (מ"ג בסיס) מינון ערב פעם ביום (מ"ג מלח) 1 0,088 0,125 2* 0,18 0,25 3* 0,35 0,50 4* 0,54 0,75 * אם נחוץ

יש להעריך את תגובת המטופל לאחר 3 חודשי טיפול ולשקול את הצורך בהמשך הטיפול. אם הטיפול מופסק למשך יותר מכמה ימים, יש להתחיל אותו מחדש עם טיטרציה של המינון כפי שצוין לעיל.

הפסקת הטיפול

מכיוון שהמינון היומי לטיפול בתסמונת רגליים חסרות מנוחה אינו עולה על 0.54 מ"ג בסיס (0.75 מ"ג מלח) ניתן להפסיק את הטיפול ב- MIRAPEXIN מבלי להתחדד. במחקר מבוקר פלצבו בן 26 שבועות, לאחר הפסקת טיפול פתאומית, נצפתה השפעה של ריבאונד (החמרה בחומרת סימפטום ה- RLS בהשוואה לקו הבסיס) בקרב 10% מהחולים (14 מתוך 135).השפעה זו הייתה דומה לכל המינונים.

חולים עם ליקוי כלייתי

חיסול הפרמיפקסול תלוי בתפקוד הכלייתי. חולים עם פינוי קריאטינין העולה על 20 מ"ל לדקה אינם דורשים הפחתה במינון היומי.

השימוש ב- MIRAPEXIN לא נחקר בחולים שעברו המודיאליזה או בחולים עם ליקוי כלייתי חמור.

חולים עם ליקוי בכבד

אין צורך בהתאמת המינון בחולים עם אי ספיקת כבד, מכיוון שכ- 90% מהחומר הפעיל הנספג מופרש דרך הכליות.

אוכלוסיית ילדים

השימוש ב- MIRAPEXIN אינו מומלץ לילדים ומתבגרים מתחת לגיל 18 בשל חוסר נתונים על בטיחות ויעילות.

תסמונת טורט

אוכלוסיית ילדים

השימוש ב- MIRAPEXIN אינו מומלץ לילדים ומתבגרים מתחת לגיל 18, שכן בטיחות ויעילות לא נקבעו באוכלוסייה זו. אין להשתמש ב- MIRAPEXIN בילדים או מתבגרים הסובלים מתסמונת טורט עקב איזון תועלת-סיכון שלילי למצב זה (ראה סעיף 5.1).

שיטת ניהול

את הטבליות יש לתת דרך הפה, לבלוע עם מים, עם או בלי אוכל.

04.3 התוויות נגד

רגישות יתר לחומר הפעיל או לכל אחד מהחומרים המצוינים בסעיף 6.1.

04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש

כאשר רושמים MIRAPEXIN לחולים עם ליקוי כלייתי במחלת פרקינסון, מוצעת הפחתת מינון כמתואר בסעיף 4.2.

הזיות

השפעה בלתי רצויה ידועה של טיפול באגוניסטים לדופמין ולבודופה היא התרחשות הזיות. יש ליידע את המטופלים כי הזיות (במיוחד ויזואליות) עלולות להתרחש.

דיסקינזיה

במחלת פרקינסון מתקדמת, דיסקינזיה עלולה להתרחש בשילוב עם לבודופה במהלך הטיטרציה הראשונית של MIRAPEXIN. אם זה קורה, יש להוריד את מידת הלבודופה.

התחלה פתאומית של שינה ואפיזודות ישנוניות

פרמיפקסול יכולה לגרום לסהרוריות ולפרקי שינה פתאומיים, במיוחד בחולים עם מחלת פרקינסון. במקרים נדירים, דיווחו על שינה פתאומית במהלך פעילויות בשעות היום, לפעמים ללא אזהרה או סימני אזהרה. יש להודיע על כך למטופלים המטופלים ב- MIRAPEXIN ולהזהר בעת נהיגה או הפעלת מכונות. בנוסף, ניתן לשקול הפחתת מינון או הפסקת הטיפול. בשל השפעות תוספות אפשריות, יש להיזהר כאשר מטופלים נוטלים תרופות הרגעה או אלכוהול בשילוב עם פרמיפקסול (ראה סעיפים 4.5, 4.7 ו -4.8).

הפרעות שליטה בדחפים

יש לעקוב אחר המטופלים באופן קבוע לפיתוח הפרעות שליטה בדחפים. יש לייעץ למטופלים ולמטפלים שלהם כי תסמינים התנהגותיים של הפרעות שליטה בדחפים כולל הימורים פתולוגיים, עלייה בחשק המיני, מיניות יתר, קניות כפייתיות או קניות, אכילה, עלולים להתרחש בחולים שטופלו באגוניסטים של דופמין, כולל MIRAPEXIN. אכילה מוגזמת ואכילה כפייתית אם תסמינים כאלה להתפתח, יש לשקול הפחתת מינון / נסיגה הדרגתית.

מאניה ודליריום

יש לפקח על המטופלים באופן קבוע על התפתחות מאניה ודליריום. מטופלים ומטפלים שלהם צריכים להיות מודעים לכך שמאניה ודליריום יכולים להתרחש בחולים המטופלים בפרמיפקסול. אם מתפתחים תסמינים כאלה, יש לשקול הפחתת מינון / נסיגה הדרגתית.

חולים עם הפרעות פסיכוטיות

יש לטפל בחולים עם הפרעות פסיכוטיות באגוניסטים של דופמין רק אם היתרונות הפוטנציאליים עולים על הסיכונים האפשריים.

יש להימנע מניהול משותף של תרופות אנטי פסיכוטיות עם פרמיפקסול (ראה סעיף 4.5).

בדיקות עיניים

בדיקות עיניים מומלצות במרווחי זמן קבועים או אם מתרחשים שינויים בראייה.

מחלות לב וכלי דם קשות

במקרה של מחלות לב וכלי דם חמורות, נדרשת תשומת לב מיוחדת. מומלץ לעקוב אחר לחץ הדם, במיוחד בתחילת הטיפול, בשל הסיכון הכללי ליתר לחץ דם יציב הקשור בטיפול דופמינרגי.

תסמונת ממאירה נוירולפטית

סימפטומים של תסמונת ממאירה נוירולפטית דווחו לאחר הפסקת טיפול דופאמינרגית באופן פתאומי (ראה סעיף 4.2).

הַחמָרָה

נתוני ספרות מצביעים על כך שטיפול בתסמונת רגליים חסרות מנוחה באמצעות תרופות דופמינרגיות עלול לגרום להחמרה.

החמרה כרוכה בהופעה מוקדמת של הסימפטומים בערב (או אפילו אחר הצהריים), החמרה בסימפטומים והתפשטות התסמינים לערבים בגפיים אחרות. תופעת ההחמרה (הגדלה) נחקרה במיוחד במחקר קליני מבוקר שנמשך 26 שבועות. הגדלה נצפתה ב -11.8% מהחולים בטיפול בפרמיפקסול (N = 152) וב -9.4% מהחולים שקיבלו פלצבו (N = 149). ניתוח קפלן-מאייר שהעריך את הזמן הדרוש לתחילת ההחמרה (הגדלה) לא גילה הבדלים משמעותיים בין שתי קבוצות הטיפול, פרמיפקסול ופלסבו.

04.5 אינטראקציות עם מוצרי תרופות אחרים וצורות אינטראקציה אחרות

מחייב חלבון פלזמה

לפרמיפקסול יש זיקה נמוכה מאוד לחלבוני פלזמה (ביו -טרנספורמציה שנצפתה בבני אדם היא מינימלית. לכן אינטראקציות עם מוצרי תרופות אחרים המשפיעים על קשירת חלבוני פלזמה או חיסול על ידי ביו -טרנספורמציה אינם סבירים. מאחר ואנטי -כולינרגיה מסולקת בעיקר על ידי ביו -טרנספורמציה, האפשרות לאינטראקציה מוגבלת, אם כי לא נחקרה "אינטראקציה עם תרופות אנטיכולינרגיות. אין" אינטראקציה פרמקוקינטית עם סלגילין ולבודופה.

מעכבים / מתחרים לחיסול כלייתי פעיל

צימטידין הביא לירידה בסילוק הכליות של פרמיפקסול בכ -34%, ככל הנראה באמצעות עיכוב הפרשה על ידי מערכת ההובלה הקטיונית של צינורות הכליה. כגון cimetidine, amantadine, mexiletine, zidovudine, cisplatin, quinine and procainamide, יכולים לקיים אינטראקציה עם pramipexole וכתוצאה מכך ירידה בסליקה.

שילוב עם לבודופה

כאשר ניתנת MIRAPEXIN בשילוב עם לבודופה מומלץ להפחית את המינון של לבודופה ולשמור על מינון של שאר התרופות האנטי -פרקינסוניות תוך הגדלת המינון של MIRAPEXIN.

בשל השפעות תוסף אפשריות, יש להיזהר כאשר מטופלים נוטלים תרופות הרגעה או אלכוהול בשילוב עם פרמיפקסול (ראה סעיפים 4.4, 4.7 ו -4.8).

תרופות אנטי פסיכוטיות

יש להימנע מניהול משותף של תרופות אנטי פסיכוטיות עם פרמיפקסול (ראה סעיף 4.4) למשל אם ניתן לצפות להשפעות אנטגוניסטיות.

04.6 הריון והנקה

הֵרָיוֹן

ההשפעות על ההריון וההנקה אצל נשים לא נחקרו. פרמיפקסול לא הייתה טרטוגנית בחולדות וארנבות, אלא הייתה עוברית על חולדות במינונים רעילים מבחינה אימהית (ראה סעיף 5.3). אין להשתמש ב- MIRAPEXIN. במהלך ההריון אלא אם כן יש צורך בבירור, כלומר רק אם היתרונות הפוטנציאליים מצדיקים את הסיכונים האפשריים לעובר.

זמן האכלה

מאחר שהטיפול בפרמיפקסול מעכב את הפרשת הפרולקטין בבני אדם, עלולה להתרחש עיכוב הנקה.

בנשים לא בוצעו מחקרים על הפרשת פרמיפקסול בחלב אם בחולדות ריכוז החומר הפעיל, המוערך על ידי תיוג רדיואקטיבי, בחלב גבוה יותר מאשר בדם. מכיוון שאין נתונים קליניים זמינים, MIRAPEXIN לא אמור להיות ניתנת במהלך ההנקה. "זמן האכלה. עם זאת, אם יש צורך במינון שלה, יש להפסיק את ההנקה.

פוריות

לא נערכו מחקרים על ההשפעות של פרמיפקסול על פוריות האדם. במחקרים בבעלי חיים, פרמיפקסול שינתה את מחזורי ההפחתות והפחתה פוריות אצל נקבות, כצפוי לאגוניסט לדופמין. עם זאת, מחקרים אלה לא הראו השפעות ישירות או עקיפות על פוריות הגבר.

04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות

MIRAPEXIN משפיע על יכולת הנהיגה או השימוש במכונות.

הזיות או נמנום עלולות להתרחש.

למטופלים המטופלים ב- MIRAPEXIN שחווים נדודי שינה ו / או הפרעות שינה פתאומיות יש להמליץ לא לנהוג או לעסוק בפעילויות שבהן ערנות מספקת עלולה לסכן אותם או אחרים בסיכון של תאונה חמורה או מוות (למשל הפעלת מכונות) עד הישנות פרקים כאלה. והישנוניות נעלמה (ראו גם סעיפים 4.4, 4.5 ו -4.8).

04.8 תופעות לא רצויות

צפויות תגובות שליליות

התגובות השליליות הבאות צפויות בשימוש ב- MIRAPEXIN: חלומות חריגים, אמנזיה, תסמינים התנהגותיים של הפרעות שליטה בדחפים וכפויות כגון אכילה מוגזמת, קניות כפייתיות, היפר -מיניות, הימורים פתולוגיים, אי ספיקת לב, בלבול נפשי, עצירות, הזיות, סחרחורת, דיסקינזיה, קוצר נשימה, עייפות, הזיות, כאבי ראש, שיהוקים, היפרקינזיה, היפרפגיה, תת לחץ דם, הפרשת הורמונים אנטי -וירטית לא מתאימה, נדודי שינה, שינויים בליבידו, בחילות, פרנויה, בצקת היקפית, דלקת ריאות, גירוד, פריחה ותגובות רגישות יתר; חוסר שקט, קהות, פרקי שינה פתאומיים, סינקופה, שינויים בראייה כולל דיפלופיה, ראייה מטושטשת וחדות הראייה ירדה, הקאות, ירידה במשקל המלווה בירידה בתיאבון, עלייה במשקל.

בהתבסס על ניתוח הנתונים המשולבים של מחקרי הפלצבו, הכולל 1923 מטופלים שטופלו בפרמיפקסול ו -1,354 מטופלים שטופלו בפלסבו, דווחו לעתים קרובות תגובות שליליות בשתי הקבוצות. החולים דיווחו על תגובה שלילית אחת לפחות.

לוחות 1 ו -2 מראים את שכיחות תגובות התרופות השליליות ממחקרים קליניים מבוקרי פלסבו הן למחלת פרקינסון והן לתסמונת רגליים חסרות מנוחה. תגובות התרופה השליליות שדווחו בטבלאות אלה הן אלה שהתרחשו ב -0.1% או יותר מהחולים שטופלו בפרמיפקסול ושהם דווחו באופן משמעותי יותר בחולים שטופלו בפרמיפקסול מאשר באלו שטופלו בפלסבו, או שבהם התגובה נחשבה רלוונטית קלינית. רוב תגובות התרופה השליליות היו קלות עד בינוניות, הן מופיעות בדרך כלל בתחילת הטיפול ולאחר מכן לרוב נעלמות עם המשך הטיפול.

בתוך שיעורי איברי המערכת, תגובות הלוואי רשומות לפי תדירות (מספר החולים שצפויים לחוות את התגובה), תוך שימוש בערכים הבאים: (שכיח מאוד (≥ 1/10); שכיח (≥ 1/100,

מחלת פרקינסון, תופעות הלוואי השכיחות ביותר

תגובות התרופות השליליות הנפוצות ביותר (≥ 5%) בחולי פרקינסון בתדירות גבוהה יותר עם טיפול בפרמיפקסול מאשר בפלסבו היו בחילות, דיסקינזיה, תת לחץ דם, סחרחורת, ישנוניות, נדודי שינה, עצירות, הזיות, כאבי ראש ותחושת עייפות. שכיחות הישנוניות גבוהה יותר במינונים העולים על 1.5 מ"ג מלח ליום (ראו סעיף 4.2). תגובה שלילית לתרופה שלילית יותר בשיתוף עם לבודופה הייתה דיסקינזיה. תת לחץ דם עלול להתרחש מוקדם ביום. טיפול, במיוחד אם פרמיפקסול הוא טיטרציה מהר מדי.

טבלה 1: מחלת פרקינסון

סיווג מערכת ואיברים תגובות שליליות לתרופות זיהומים ונגעים נָדִיר דלקת ריאות פתולוגיות אנדוקריניות נָדִיר הפרשת הורמונים אנטי -וירטית לא מתאימה 1 הפרעות פסיכיאטריות מְשׁוּתָף חלומות חריגים, סימפטומים התנהגותיים של הפרעות שליטה בדחפים וכפייתיות; מצב בלבול, הזיות, נדודי שינה נָדִיר אכילת זלילה 1, קניות כפייתיות, הזיות, היפרפגיה 1, מיניות יתר, הפרעת ליבידו, פרנויה, הימורים פתולוגיים, חוסר שקט, הזיות נָדִיר מַניָה הפרעות במערכת העצבים מאד שכיח סחרחורת, דיסקינזיה, ישנוניות מְשׁוּתָף כְּאֵב רֹאשׁ נָדִיר אמנזיה, היפרקינזיה, פרקי שינה פתאומיים, סינקופה הפרעות בעיניים מְשׁוּתָף שינויים בראייה כולל דיפלופיה, ראייה מטושטשת וחדות ראייה מופחתת פתולוגיות לב נָדִיר אי ספיקת לב 1 פתולוגיות כלי דם מְשׁוּתָף תת לחץ דם הפרעות נשימה, בית חזה ו mediastinal נָדִיר צפצופים, שיהוקים הפרעות במערכת העיכול מאד שכיח בחילה מְשׁוּתָף עצירות, הקאות הפרעות עור ורקמות תת עוריות נָדִיר רגישות יתר, גירוד, פריחה הפרעות כלליות ותנאי אתר הניהול מְשׁוּתָף תחושת עייפות, בצקת היקפית בדיקות אבחון מְשׁוּתָף ירידה במשקל מלווה באובדן תיאבון נָדִיר עלייה במשקל

1 תופעת לוואי זו נצפתה בחוויה שלאחר השיווק. עם וודאות של 95%, קטגוריית התדרים אינה גדולה מנדיר, אך היא עשויה להיות פחותה.אומדן תדירות מדויק אינו אפשרי מכיוון שההשפעה הבלתי רצויה לא התרחשה במאגר הניסויים הקליניים של 2,762 חולי פרקינסון שטופלו בפרמיפקסול.

תסמונת רגליים חסרות מנוחה, תופעות הלוואי השכיחות ביותר

תגובות התרופה השליליות הנפוצות ביותר (≥ 5%) בחולים עם תסמונת רגליים חסרות מנוחה שטופלו בפרמיפקסול היו בחילות, כאבי ראש, סחרחורת ועייפות. בחילות ועייפות דווחו בתדירות גבוהה יותר בקרב מטופלות שטופלו בפרמיפקסול (20.8% ו -10.5% בהתאמה) בהשוואה לגברים (6.7% ו -7.3% בהתאמה).

טבלה 2: תסמונת רגליים חסרות מנוחה

סיווג מערכת ואיברים תגובות שליליות לתרופות זיהומים ונגעים נָדִיר דלקת ריאות 1 פתולוגיות אנדוקריניות נָדִיר הפרשת הורמונים אנטי -וירטית לא מתאימה 1 הפרעות פסיכיאטריות מְשׁוּתָף חלומות חריגים, נדודי שינה נָדִיר סימפטומים התנהגותיים של הפרעות שליטה בדחפים ואילוצים כגון אכילה מוגזמת, קניות כפייתיות, מיניות יתר והימורים פתולוגיים 1; מצב בלבול, הזיות 1, הזיות, היפרפגיה 1, הפרעות ליבידו, פרנויה 1, אי שקט, מאניה 1, הזיות 1 הפרעות במערכת העצבים מְשׁוּתָף סחרחורת, כאבי ראש, סהרוריות נָדִיר אמנזיה 1, דיסקינזיה, היפרקינזיה 1, פרקי שינה פתאומיים, סינקופה הפרעות בעיניים נָדִיר שינויים בראייה כולל דיפלופיה, ראייה מטושטשת וחדות ראייה מופחתת פתולוגיות לב נָדִיר אי ספיקת לב 1 פתולוגיות כלי דם נָדִיר תת לחץ דם הפרעות נשימה, בית חזה ו mediastinal נָדִיר צפצופים, שיהוקים הפרעות במערכת העיכול מאד שכיח בחילה מְשׁוּתָף עצירות, הקאות הפרעות עור ורקמות תת עוריות נָדִיר רגישות יתר, גירוד, פריחה הפרעות כלליות ותנאי אתר הניהול מְשׁוּתָף תחושת עייפות נָדִיר בצקת היקפית בדיקות אבחון נָדִיר ירידה במשקל מלווה באובדן תיאבון, עלייה במשקל

1 השפעה לא רצויה זו נצפתה בחוויה שלאחר השיווק. עם ודאות של 95%, קטגוריית התדרים אינה גדולה מנדיר, אך יכולה להיות נמוכה יותר. אומדן מדויק של התדירות אינו אפשרי מכיוון שההשפעה הבלתי רצויה אינה מתרחשת בקליניקה מאגר ניסויים של 1,395 חולים עם תסמונת רגליים חסרות מנוחה שטופלו ב- pramipexole.

נוּמָה

Pramipexole קשור בדרך כלל לסהרוריות ונקשר באופן נדיר עם ישנוניות מוגזמת בשעות היום ופרקי שינה פתאומיים (ראה גם סעיף 4.4).

שינויים בחשק המיני

Pramipexole עשוי להיות קשור באופן נדיר לשינויים בחשק המיני (עלייה או ירידה).

הפרעות שליטה בדחפים

הימורים פתולוגיים, עלייה בחשק המיני, מיניות יתר, קניות או קניות כפייתיות, אכילה מוגזמת ואכילה כפייתית עלולים להתרחש בחולים שטופלו באגוניסטים של דופמין, כולל MIRAPEXIN (ראה סעיף 4.4).

במחקר חקר, רטרוספקטיבי ובדיקת מקרים של 3,090 חולים עם מחלת פרקינסון, 13.6% מכלל החולים שטופלו בתרופות דופמינרגיות או לא דופמינרגיות היו סימפטומים של הפרעת שליטה בדחפים במהלך ששת החודשים האחרונים. ההופעות שנצפו כללו הימורים פתולוגיים, קניות כפייתיות, אכילה מוגזמת והתנהגות מינית כפייתית (היפרסקסואליות). גורמי סיכון עצמאיים אפשריים להפרעות שליטה בדחפים כללו טיפולים דופמינרגיים ומינונים גבוהים יותר של טיפול דופמינרגי, גיל צעיר (≤ 65 שנים), היותך נשוי וחולה. הכרות מדווחת עם הימורים פתולוגיים.

אִי סְפִיקַת הַלֵב

בניסויים קליניים וניסיון לאחר השיווק, דווח על אי ספיקת לב בחולים שטופלו בפרמיפקסול. במחקר פרמקופידימיולוגי השימוש בפראמיפקסול היה קשור לסיכון מוגבר לאי ספיקת לב בהשוואה לאי שימוש בפראמיפקסול (יחס הסיכון הנצפה של 1.86; 95% CI, 1.21-2.85).

04.9 מנת יתר

אין ניסיון ישיר של מנת יתר; עם זאת, תגובות הלוואי הצפויות צריכות להיות אלו הקשורות לפרופיל הפרמקודינמי של אגוניסט דופמין, ולכן: בחילות, הקאות, היפרקינזיס, הזיות, תסיסה ויתר לחץ דם. לא קיימת תרופה נגד מנת יתר של אגוניסטים של דופמין. אם קיימים סימנים לגירוי מערכת העצבים המרכזית, ניתן להשתמש בחומר נוירולפטי. טיפול במינון יתר עשוי לדרוש אמצעים תומכים כלליים יחד עם שטיפת קיבה, מתן נוזלים תוך ורידי, מתן פחם פעיל ומעקב אלקטרוקרדיוגרפי.

05.0 נכסים פרמקולוגיים

05.1 תכונות פרמקודינמיות

קבוצה פרמקותרפית: תרופות נגד פרקינסון, אגוניסטים לדופמין, קוד ATC: N04BC05.

מנגנון הפעולה

פרמיפקסול הוא אגוניסט לדופמין ונקשר עם סלקטיביות וספציפיות גבוהה לקולטנים של תת -משפחת D2 של דופמין, שבה יש לו זיקה מועדפת לקולטני D3; הוא ניחן בפעילות פנימית מלאה.

פרמיפקסול מקלה על ליקויים מוטוריים פרקינסוניים על ידי גירוי קולטני דופמין בסטריאטום. מחקרים פרה -קליניים הראו שפרמיפקסול מעכב סינתזה, שחרור ומחזור דופמין.

מנגנון הפעולה של פרמיפקסול בטיפול בתסמונת רגליים חסרות מנוחה אינו ידוע. עדויות נוירו -פרמקולוגיות מצביעות על מעורבות של המערכת הדופמינרגית העיקרית.

השפעות פרמקודינמיות

ירידה תלויה במינון של פרולקטין נצפתה בקרב מתנדבים בריאים. במחקר קליני שנערך בקרב מתנדבים בריאים, כאשר טבליות MIRAPEXIN לשחרור ממושך עברו טיטרציה מהירה יותר מהמומלץ (כל 3 ימים) עד 3.15 מ"ג בסיס פרמיפקסול (4.5 מ"ג מלח) ליום, מדובר בעלייה בלחץ הדם ובדופק. נצפים. השפעה זו לא נראתה במחקרי מטופלים.

יעילות ובטיחות קלינית במחלת פרקינסון

בחולים, פרמיפקסול מקלה על הסימנים והתסמינים של מחלת פרקינסון אידיופטית. ניסויים קליניים מבוקרי פלסבו כללו כ -1,800 חולים עם שלבים Hoehn ו- Yahr I עד V שטופלו ב- pramipexole. מתוכם כ -1,000 חולים היו בשלב המתקדם ביותר של המחלה, קיבלו טיפול לבודופה במקביל וסבלו מסיבוכים מוטוריים.

בשלב המוקדם והמאוחר של פרקינסון, היעילות של פרמיפקסול בניסויים קליניים מבוקרים נשמרה במשך כחצי שנה.

בניסוי קליני מבוקר כפול סמיות, טיפול ראשוני עם פרמיפקסול עיכב באופן משמעותי את הופעת הסיבוכים המוטוריים, ובהשוואה לטיפול הלודופה הראשוני, הפחית את תדירותם. תפקוד מוטורי (כפי שנמדד בשינוי הממוצע בציון UPDRS). השכיחות הכוללת של הזיות ונרדמות הייתה בדרך כלל גבוהה יותר במהלך שלב הטיטרציה בקבוצת הפרמיפקסול, אולם לא היה הבדל משמעותי בשלב התחזוקה. יש לקחת בחשבון היבטים אלה בעת תחילת הטיפול בפראמיפקסול בחולים עם מחלת פרקינסון.

אוכלוסיית ילדים

סוכנות התרופות האירופית ויתרה על החובה למסור את תוצאות המחקרים עם MIRAPEXIN בכל תת קבוצות אוכלוסיית הילדים במחלת פרקינסון (ראו סעיף 4.2 למידע על שימוש בילדים).

יעילות ובטיחות קלינית בתסמונת רגליים חסרות מנוחה

יעילותו של פרמיפקסול הוערכה בארבעה ניסויים קליניים מבוקרי פלסבו בכ -1,000 חולים עם תסמונת רגליים חסרות מנוחה אידיופטית בינונית עד קשה מאוד.

השינוי הממוצע מההתחלה בסולם המדידות של תסמונת רגליים חסרות מנוחה (IRLS) וב"שיפור ההשפעה הקלינית הכוללת (CGI-I) "היו פרמטרי היעילות הראשוניים של התוצאות. נצפו הבדלים בשני הפרמטרים הראשיים. מובהק סטטיסטית עבור הפרמיפקסול 0.25 מ"ג, 0.5 מ"ג ו 0.75 מ"ג קבוצות מלח פרמיפקסול בהשוואה לפלצבו. לאחר 12 שבועות של טיפול ציון IRLS הבסיסי ירד מ -23.5 ל -14.1 נקודות עבור פלסבו ו -23.4 ל -9.4 נקודות עבור פרמיפקסול (מינונים משולבים). ההבדל הממוצע המותאם היה - 4.3 נקודות (95% CI -6.4; -2.1 נקודות, לפי עמ '

במחקר מבוקר פלצבו עם פוליסומנוגרפיה במשך 3 שבועות הפחית MIRAPEXIN באופן משמעותי את מספר תנועות הגפיים התקופתיות בזמן השינה.

בניסוי קליני מבוקר פלצבו הוערכה "היעילות לטווח הארוך של פרמיפקסול. לאחר 26 שבועות של טיפול, c" הייתה הפחתה ממוצעת ממוצעת של הציון הכולל של IRLS של 13.7 נקודות ו -11.1 נקודות. בקבוצת הפרמיפקסול וב קבוצת הפלסבו, בהתאמה, עם הפרש ממוצע מובהק סטטיסטית (p = 0.008) של -2.6. שיעורי המגיבים בסולם CGI-I (השתפרו, השתפרו בהרבה) היו 50.3% (80/159) עבור פלסבו ו- 68.5% (111/162) של פרמיפקסול (p = 0.001) התואמים למספר הדרוש לטיפול (NNT) מתוך 6 חולים (95% CI: 3.5, 13.4).

אוכלוסיית ילדים

סוכנות התרופות האירופית דחתה את החובה למסור את תוצאות המחקרים עם MIRAPEXIN באחת מקבוצות משנה של אוכלוסיית הילדים בתסמונת רגליים חסרות מנוחה (ראו סעיף 4.2 למידע על שימוש בילדים).

יעילות ובטיחות קלינית בתסמונת טורט

יעילות הפרמיפקסול (0.0625-0.5 מ"ג ליום) בחולים ילדים בגילאי 6-17 שנים עם תסמונת טורט הוערכה במינון גמיש של 6 שבועות, כפול סמיות, אקראי, מבוקר לעומת פלצבו. סך של 63 חולים ( 43 שטופלו בפרמיפקסול, 20 עם פלצבו) חולקו באקראי. נקודת הסיום העיקרית הייתה השינוי מההתחלה ב Total Tic Score (TTS) שנמדד על פי Yale Global Tic Severity Scales (YGTSS). לא נצפה הבדל בין pramipexole ובין פלסבו לא לנקודת הסיום העיקרית או לאחת מנקודות הסיום של היעילות המשנית כולל הציון הכולל של YGTSS, התרשמות גלובלית של שיפור החולה (PGI -I), התרשמות קלינית גלובלית של שיפור (CGI). -I) או התרשמות קלינית גלובלית של חומרת המחלה (CGI-S). תופעות לוואי המתרחשות אצל לפחות 5% מהחולים השייכים לקבוצת הפרמיפקסול והנפוצים ביותר בחולים שטופלו בפרמיפקסול בהשוואה לחולים שטופלו בפלסבו הם מצבים: כאב ראש (27.9%, פלסבו 25.0%), ישנוניות (7.0%, פלצבו 5.0%), בחילות (18.6%, פלצבו 10.0%), הקאות (11.6%, פלצבו 0.0%), כאבי בטן עליונה (7.0%, פלצבו 5.0%), לחץ דם אורתוסטטי ( 9.3%, פלצבו 5.0%), מיאלגיה (9.3%, פלצבו 5.0%), הפרעת שינה (7.0%, פלצבו 0.0%), קוצר נשימה (7.0%, פלצבו 0.0%) ודלקת בדרכי הנשימה העליונות (7.0%, פלסבו 5, 0%). תופעות לוואי משמעותיות נוספות שהובילו להפסקת טיפול המחקר בחולים שקיבלו פרמיפקסול היו בלבול, הפרעות בדיבור ומצב מחמיר (ראה סעיף 4.2).

05.2 תכונות פרמקוקינטיות

קְלִיטָה

לאחר מתן אוראלי, pramipexole נספג במהירות ובשלמות. הזמינות הביולוגית המוחלטת גדולה מ- 90% וריכוז הפלזמה המרבי מתרחש בין 1 ל -3 שעות. צריכת מזון אינה מפחיתה את היקף הספיגה של פרמיפקסול אך כן מפחיתה את קצבו. פרמיפקסול מפגין קינטיקה לינארית ושונות בין חולים נמוכה ברמות הפלזמה.

הפצה

בבני אדם, קישור החלבון של פרמיפקסול נמוך מאוד (פלזמה).

ביו טרנספורמציה

בבני אדם, pramipexole הוא metabolized רק במידה מועטה.

חיסול

מסלול חיסולו העיקרי של פרמיפקסול הוא הפרשת הכליות, ללא שינוי.

כ -90% מהתרופה שנספגה ב- 14C מופרשת דרך הכליות, בעוד 2% מצויה בצואה. הסליקה הכוללת של pramipexole היא כ- 500 מ"ל לדקה ופינוי הכליה כ -400 מ"ל לדקה. מחצית החיים (t½) משתנה בין 8 שעות לצעירים ל -12 שעות בקרב קשישים.

05.3 נתוני בטיחות פרה -קליניים

מחקרים על רעילות במינון חוזר הראו כי פרמיפקסול מפעיל השפעות תפקודיות, בעיקר מעורבות מערכת העצבים המרכזית ומערכת הרבייה הנשית, אולי בשל ההשפעה הפרמקודינמית המוגזמת של התרופה.

אצל חזיר הניסיונות נצפו ירידות בלחץ הדיאסטולי והסיסטולי וקצב הלב; אצל הקוף נצפתה נטייה להשפעה תת לחץ.

ההשפעות האפשריות של פרמיפקסול על תפקוד הרבייה נחקרו אצל חולדות וארנבות. פרמיפקסול לא היה טרטוגני בחולדות וארנבות, אך היה עוברוטוקסי בחולדות במינונים רעילים מצד האם. בהתחשב במיני החיות שנחקרו והפרמטרים המוגבלים שהוערכו, עדיין לא הובהרו במלואן תופעות הלוואי של פרמיפקסול בהריון ופוריות הגבר.

התפתחות מינית מתעכבת (כלומר הפרדת העורלה ופתיחת הנרתיק) נצפתה בחולדות. הרלוונטיות של ממצאים אלה לבני אדם אינה ידועה.

פרמיפקסול לא היה גנוטוקסי. במחקר מסרטן, חולדות זכרים פיתחו היפרפלזיה ואדנומות של תאי ליידיג, המיוחסות להשפעה המעכבת של פרמיפקסול על הפרשת הפרולקטין. תצפיות אלה אינן רלוונטיות לשימוש קליני בבני אדם.אותו מחקר הראה שבמינונים של 2 מ"ג / ק"ג (מלח) ומעלה, פרמיפקסול גורם להתנוונות ברשתית בחולדה לבקנית. השפעה אחרונה זו לא נצפתה בחולדה שניחנה בפיגמנטים הרגילים וגם לא במחקר שנתיים של סרטן בעכבר לבקן ובכל המינים האחרים שנחקרו.