Pgc1-α

מאת הדוקטור ניקולה סאצ'י - מחבר הספר: סמים וסמים בספורט -

Pgc1-α (coactivator periferisome gamma proliferator 1) הוא מקדם תעתוק. זהו חלבון המקדם שעתוק, ולכן ביטוי של גנים רבים, כולל אלה האחראים לוויסות הביוגנזה המיטוכונדרית וחמצון של שומנים. נראה כי יש לו גם תפקיד, עדיין לא ברור לחלוטין, בהבחנה של שני סוגי תאי השריר. חלבון זה מתבטא יותר בסיבי סוג I ומקדם אנגיוגנזה המושרה על ידי פעילות. נראה גם כי היא אחראית להמרת סיבי סוג IIb לסיבים בעלי כושר חמצון רב יותר.
Pgc1-α מעורב גם במערכות ייצור אנרגיה וגם משחק תפקיד בייצור הקולטן GLUT-4; למעשה ההנחה היא שהוא עשוי להיות מעורב בפתולוגיות הקשורות לעמידות לאינסולין, כלומר לרגישות הנמוכה של התאים לפעולת האינסולין.
Pgc1-α מתבטא בכל הרקמות עתירות האנרגיה: שרירים מפוספסים שלד ושלד, שומן חום, כבד ומוח.
בשרירי השלד, Pgc1-α משמש כחיישן לאותות סידן תוך תאי המושרה על ידי פעילות נוירון מוטורי בצומת הנוירו-שריר; לכן ביטויו מושפע מהתכווצויות שרירים הנגרמות מפעילות גופנית. חלבון זה הוא מתווך של פעילות נוירון מוטורי בשרירי השלד ובאמצעות האינטראקציה עם MEF2 וקלצינורין מגביר את יכולת החמצון של סיבי השריר המקדמים ביוגנזה מיטוכונדרית.

במהלך פעילות גופנית, השילוב של גירוי עצבי-שרירי והתכווצות מקדם את הביטוי של Pgc1-α; למעשה חלבון זה קיים יותר בשריריהם של אנשים המבצעים פעילות גופנית באופן קבוע ונראה שהוא אחראי להתאמות השרירים הקשורות לפעילות הסיבולת, כגון עלייה ביכולת החמצון והסבה אפשרית של סיבים IIb לאלה החמצוניים יותר. IIa.
דיכוי Pgc1-α בצורות שונות של ניוון מעיד על תרומה בשמירה על מסת השריר, אך לא רק: דיכוי זה ייצר ייצור ניכר של חומרים דלקתיים כגון IL-6, TNF-α ולכן נראה Pgc1-α להיות מעורב בוויסות תהליכים דלקתיים ויש להניח כי ביטויו המופחת ממלא תפקיד בפתולוגיות יושבות כגון השמנת יתר וסוכרת מסוג 2.
הביטוי של החלבון הזה, הגדל בעקבות הפעילות הגופנית, נראה גם בעל פעילות טרופית על רקמת השריר על ידי הפעלת הגנים של סינתזת החלבון ובכך מונע את הקטבוליזם שלהם; למעשה, בכמה ניסויים בעכברים, על ידי גרימת הביטוי שלהם, התסמינים של צורה מסוימת של ניוון השתפרו.
בניסויים נוספים נמצא כי הפעלת הגן Pgc1-α גורמת לייצור גדול יותר של סיבי שריר מסוג IIx, שהם סיבים מהירים בעלי מאפיינים ביניים בין 2 תת הסוגים A ו- B. הידועים ביותר. ייצור יתר זה גרם לעכברים של " להתנסות מהר יותר ועמיד יותר מקבוצת הביקורת.
לאור ממצאים אלה, יתבקשו יישומים אפשריים בפתולוגיות כגון טרשת אמיוטרופית, סוכרת מסוג 2 וניוון שרירים וניתן להניח כי בעתיד יוחפש דרכים לקדם את ייצור Pgc1-α אצל ספורטאים לשיפור מצבם ביצועים, בהתחשב בכך שכבר אפשר לווסת את התבטאות הגן שלו מבחינה פרמקולוגית.