רכיבים פעילים: קלוזאפין
טבליות Leponex 25 מ"ג
תוספות אריזה של לפונקס זמינות לגדלי האריזה:- טבליות Leponex 25 מ"ג
- טבליות Leponex 100 מ"ג
מדוע משתמשים ב- Leponex? לשם מה זה?
החומר הפעיל בלפונקס הוא קלוזאפין השייך לקבוצת תרופות הנקראות אנטי פסיכוטיות (תרופות המשמשות לטיפול בהפרעות נפשיות ספציפיות כגון פסיכוזה).
Leponex משמש לטיפול באנשים הסובלים מסכיזופרניה שלא הרוויחו מתרופות אחרות. סכיזופרניה היא מחלת נפש המשפיעה על הדרך בה אתה חושב, כיצד אתה מרגיש וכיצד אתה מתנהג. עליך להשתמש בתרופה זו רק לאחר שניסית לפחות שתי תרופות אנטי -פסיכוטיות אחרות לטיפול בסכיזופרניה, כולל אחת מהתרופות האנטי -פסיכוטיות החדשות לא טיפוסיות, ורק אם תרופות אלו לא הועילו או גרמו לתופעות לוואי חמורות שלא ניתן לטפל בהן.
Leponex משמש גם לטיפול במחשבה חמורה, הפרעות רגשיות והתנהגותיות בקרב אנשים הסובלים ממחלת פרקינסון שלא נהנו מתרופות אחרות.
התוויות נגד כאשר אין להשתמש ב- Leponex
אין ליטול לפונקס
- אם אתה אלרגי (רגיש) לקלוזאפין או לכל אחד ממרכיביה האחרים של לפונקס
- אם אינך יכול לבצע בדיקות דם רגילות.
- אם היו לך מספר נמוך של תאי דם לבנים (למשל לוקופניה או אגרנולוציטוזיס) בעבר, במיוחד אם נגרם כתוצאה מתרופות. זה לא חל עליך אם ספירת תאי הדם הלבנים הנמוכה נגרמה כתוצאה מטיפול כימותרפי קודם.
- אם יש לך או סבלת ממחלת מח עצם.
- אם אתה משתמש בתרופות שמונעות ממח העצם לפעול כראוי.
- אם אתה משתמש בכל תרופה שמפחיתה את מספר תאי הדם הלבנים בדם.
- אם נאלצת להפסיק לקחת Leponex עקב תופעות לוואי חמורות (למשל אגרנולוציטוזיס או בעיות לב).
- אם אתה סובל מאפילפסיה בלתי מבוקרת (התקפים או עוויתות).
- אם יש לך מחלת נפש חריפה הנגרמת על ידי אלכוהול או סמים (למשל סמים).
- אם אתה סובל מדלקת שריר הלב ("דלקת בשריר הלב).
- אם יש לך מחלת לב חמורה אחרת.
- אם יש לך מחלת כליות חמורה.
- אם יש לך תסמינים של מחלת כבד חריפה כגון צהבת (הצהבה של העור והעיניים, בחילות ואובדן תיאבון).
- אם יש לך מחלת כבד חמורה אחרת.
- אם אתה סובל מירידה בהכרה וישנוניות קשה.
- אם אתה סובל מהתמוטטות מחזור הדם שעלולה להתרחש בעקבות הלם חמור.
- אם אתה סובל מאילוס משותק (המעי שלך אינו פועל כראוי וגורם לעצירות קשה).
- אם אתה מטופל או טופל בזריקות מחסן ארוכות טווח של תרופות אנטי פסיכוטיות.
אם כל מה שנאמר לעיל חל עליך, דווח לרופא ואל תיקח לפונקס.
אסור לתת לפונקס לאנשים שהם מחוסרי הכרה או בתרדמת.
אמצעי זהירות לשימוש מה שאתה צריך לדעת לפני נטילת Leponex
אמצעי הזהירות המתוארים בסעיף זה חשובים מאוד ויש להקפיד עליהם כדי למזער את הסיכון לתופעות לוואי חמורות שעלולות לסכן חיים.
לפני הטיפול ב- Leponex, ספר לרופא אם יש לך או סבלת מ:
- היווצרות קרישי דם או היסטוריה משפחתית של היווצרות קרישי דם, שכן תרופות כאלה קשורות להיווצרות קרישי דם.
- גלאוקומה (לחץ מוגבר בעין).
- סוכרת. נמצאו רמות גבוהות (לפעמים אפילו באופן משמעותי) של חולים עם או בלי היסטוריה של סוכרת.
- בעיות בערמונית או קושי במתן שתן.
- כל בעיות לב, כליות או כבד.
- עצירות כרונית או אם אתה נוטל תרופות הגורמות לעצירות (כגון תרופות אנטיכולינרגיות).
- אי סבילות לגלקטוז, מחסור בלקטאז או תסמונת ספיגה של גלוקוז / גלקטוז.
- אפילפסיה מבוקרת
- הפרעות במעי הגס.
- ספר לרופא אם עברת ניתוח בעבר בבטן.
- אם אי פעם הייתה לך הפרעת לב או היסטוריה משפחתית של הפרעה בהולכת הלב המכונה 'הארכת מרווח QT'.
- אם אתה בסיכון לשבץ, למשל אם יש לך לחץ דם גבוה, מחלות לב וכלי דם או אם יש לך בעיות בכלי הדם במוח.
דווח לרופא מיד לפני נטילת טבלית הלפונקס הבאה שלך:
- אם אתה חווה סימנים של הצטננות, חום, תסמינים דמויי שפעת, כאב גרון או זיהומים מכל סוג שהוא. יהיה עליך לבצע בדיקת דם בדחיפות כדי לבדוק אם התסמינים שלך קשורים לתרופה.
- אם אתה חווה עלייה פתאומית ומהירה בטמפרטורת הגוף, נוקשות שרירים שעלולה להוביל לאובדן הכרה (תסמונת ממאירה נוירולפטית): במקרה זה קיימת אפשרות שתופעת לוואי חמורה מתרחשת הדורשת טיפול מיידי.
- אם יש לך דופק מהיר ולא סדיר גם בזמן מנוחה, דפיקות לב, קשיי נשימה, כאבים בחזה או עייפות בלתי מוסברת. הרופא שלך יצטרך לבדוק את לבך, ובמידת הצורך יפנה אותך מיד לקרדיולוג.
- אם אתה חווה בחילות, הקאות ו / או אובדן תיאבון. הרופא שלך יצטרך לבדוק את הכבד שלך.
- אם אתה חווה עצירות קשה. הרופא שלך יצטרך לטפל בזה כדי להימנע מסיבוכים נוספים.
בדיקות קליניות ובדיקות המטולוגיות
לפני תחילת הטיפול ב- Leponex, הרופא שלך ישאל על ההיסטוריה הרפואית שלך ויערוך בדיקת דם כדי לוודא שמספר תאי הדם הלבנים שלך תקין. חשוב לדעת זאת מכיוון שהגוף זקוק לתאי דם לבנים כדי להילחם בזיהומים.
הקפד לבצע בדיקת דם רגילה לפני תחילת הטיפול, במהלך הטיפול ולאחר הפסקת הטיפול בלפונקס.
- הרופא שלך יגיד לך בדיוק מתי והיכן לבצע את הבדיקות. ניתן לקחת את הלפונקס רק אם מספר תאי הדם תקין.
- לפונקס יכול לגרום לירידה חמורה במספר תאי הדם הלבנים בדם (אגרנולוציטוזיס). רק בדיקות דם רגילות יכולות לספר לרופא אם אתה נמצא בסיכון לפתח אגרנולוציטוזיס.
- במהלך 18 השבועות הראשונים של הטיפול, יש לבצע בדיקות דם אחת לשבוע. לאחר מכן יש לבצע בדיקות דם לפחות פעם בחודש.
- אם חלה ירידה במספר תאי הדם הלבנים, יהיה עליך להפסיק את הטיפול בלפונקס באופן מיידי ואז ספירת תאי הדם הלבנים שלך אמורה לחזור לשגרה.
- לאחר הפסקת הטיפול ב- Leponex, יהיה עליך לבצע בדיקות דם למשך 4 שבועות נוספות.
הרופא שלך גם יבצע בדיקה כללית לפני תחילת הטיפול. הרופא שלך עשוי גם לבצע אלקטרוקרדיוגרמה (א.ק.ג.) כדי לבדוק את לבך, אך רק במידת הצורך או אם יש לך חששות מיוחדים בנוגע לכך.
אם אתה סובל מבעיות בכבד, יהיה עליך לבצע בדיקות תפקודי כבד באופן קבוע כל עוד אתה מטופל ב- Leponex.
אם יש לך רמות סוכר גבוהות בדם (סוכרת), ייתכן שהרופא יצטרך לבדוק את רמות הסוכר בדם באופן קבוע. לפונקס יכול לגרום לשינויים בשומנים בדם.
לפונקס יכול לגרום לעלייה במשקל. ייתכן שהרופא יבדוק את המשקל ואת רמות השומן בדם.
אם לפונקס גורם לך להרגיש קליל, נדנד או מתעלף, היזהר בעמידה בישיבה או בשכיבה.
אם אתה צריך לעבור ניתוח או אם מסיבה כלשהי אינך מסוגל ללכת במשך זמן רב, ספר לרופא שאתה נוטל לפונקס. במקרים אלה, אתה עלול להיות בסיכון לפקקת (היווצרות קרישי דם בוורידים).
ילדים ומתבגרים מתחת לגיל 16
אם אתה מתחת לגיל 16 אסור ליטול לפונקס מכיוון שאין מספיק מידע על השימוש בו בקבוצת גיל זו.
- קשישים (בני 60 ומעלה)
חולים קשישים (בני 60 ומעלה) עשויים לחוות את תופעות הלוואי הבאות במהלך הטיפול ב- Leponex: חולשה או סחרחורת לאחר שינוי תנוחה, סחרחורת, פעימות לב מהירות, קושי במתן שתן ועצירות.
ספר לרופא או לרוקח אם יש לך מצב שנקרא דמנציה.
אינטראקציות אילו תרופות או מזונות עשויים לשנות את ההשפעה של לפונקס
לפני תחילת הטיפול ב- Leponex, ספר לרופא אם אתה נוטל או נטלת לאחרונה תרופות אחרות, כולל תרופות ללא מרשם או תכשירים צמחיים. ייתכן שיהיה עליך לשנות את המינון של תרופות אלו או לקחת תרופות שונות.
אין ליטול לפונקס יחד עם תרופות המונעות את פעולתו של מח העצם כראוי ו / או מקטינות את מספר תאי הדם המיוצרים על ידי הגוף, כגון:
- קרבמזפין, תרופה המשמשת לאפילפסיה.
- כמה אנטיביוטיקה: chloramphenicol, sulfonamides, כגון co-trimoxazole.
- כמה משככי כאבים: משככי כאבים של פיראזולון, כגון פנילבוטזון.
- פניצילאמין, תרופה המשמשת לטיפול בדלקות ראומטיות במפרקים.
- תרופות ציטוטוקסיות, תרופות המשמשות לכימותרפיה.
- זריקות אנטי פסיכוטיות במחסן לטווח ארוך. תרופות אלו מגבירות את הסיכון לפתח אגרנולוציטוזיס (מחסור בכדוריות דם לבנות).
נטילת Leponex עלולה להשפיע על השפעתן של תרופות אחרות, או שהתרופות שאתה נוטל עשויות להשפיע על השפעת Leponex. דווח לרופא אם אתה נוטל אחת מהתרופות הבאות:
- תרופות לטיפול בדיכאון, כגון ליתיום, פלובוקסמין, תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות, מעכבי MAO, ציטלופרם, פרוקסטין, פלוקסטין וסטרלין.
- תרופות אנטי פסיכוטיות אחרות המשמשות לטיפול בהפרעות נפשיות.
- בנזודיאזפינים ותרופות אחרות המשמשות לטיפול בחרדות או הפרעות שינה.
- סמים ותרופות אחרות שיכולות להשפיע על הנשימה שלך.
- תרופות המשמשות לשליטה באפילפסיה, כגון פניטואין וחומצה ולפרואית.
- תרופות המשמשות לטיפול בלחץ דם גבוה או נמוך, כגון אדרנלין ונוראדרנלין.
- warfarin, תרופה המשמשת למניעת קרישי דם.
- אנטי היסטמינים, תרופות המשמשות להצטננות או לאלרגיות כגון קדחת השחת.
- תרופות אנטיכולינרגיות, המשמשות להקלה על התכווצויות בבטן, התכווצויות ומחלות נסיעה.
- תרופות המשמשות לטיפול במחלת פרקינסון.
- דיגוקסין, תרופה המשמשת לטיפול בבעיות לב.
- תרופות המשמשות לטיפול בפעימות לב מהירות או לא סדירות.
- תרופות מסוימות המשמשות לטיפול בכיבים בקיבה, כגון אומפרזול או סימטידין.
- כמה אנטיביוטיקה, כגון אריתרומיצין וריפמפיצין.
- תרופות מסוימות המשמשות לטיפול בזיהומים פטרייתיים (כגון קטוקונזול) או זיהומים ויראליים (כגון מעכבי פרוטאז, המשמשים לטיפול בדלקות HIV).
- אטרופין, תרופה שעשויה להופיע בכמה טיפות עיניים או תכשירים לשיעול וקור.
- אדרנלין, תרופה המשמשת במצבי חירום.
הרשימה אינה ממצה. לרופא ולרוקח יש מידע נוסף על תרופות שצריך לנקוט בזהירות או להימנע מהן בעת נטילת לפונקס, והן גם יודעות אם התרופה שאתה נוטל שייכת לאלה המופיעים ברשימה. אנא דון בכך איתם.
נטילת Leponex עם אוכל ושתייה
אין לשתות אלכוהול בעת נטילת לפונקס.
ספר לרופא אם אתה מעשן ובאיזו תדירות אתה לוקח משקאות המכילים קפאין (קפה, תה, קוקה קולה). שינויים פתאומיים בהרגלי העישון והקפאין יכולים גם לשנות את ההשפעות של לפונקס.
אזהרות חשוב לדעת כי:
הריון והנקה
אם הינך בהריון או מתכננת להיכנס להריון, אנא הודע לרופא לפני תחילת הטיפול ב- Leponex. הרופא ידון איתך ביתרונות ובסיכונים האפשריים של נטילת תרופה זו במהלך ההריון. דווח לרופא מיד אם הינך בהריון בעת נטילת לפונקס.
התסמינים הבאים נצפו אצל תינוקות שזה עתה נולדו לאמהות שלקחו לפונקס במהלך השליש האחרון (שלושת החודשים האחרונים להריונן): רעד, נוקשות ו / או חולשה בשרירים, ישנוניות, תסיסה, בעיות נשימה וקושי באכילה. אם ילדך מגלה אחד מהתסמינים הללו, פנה לרופא.
חלק מהנשים הנוטלות תרופות מסוימות להפרעות נפשיות אינן מחזור או אינן סובלות מחזוריות לא סדירה. אם זה המצב, המחזור שלך עשוי לחזור כאשר אתה עובר מהתרופה שאתה נוטל לטיפול ב- Leponex. המשמעות היא שעליך לנקוט באמצעי מניעה נאותים.
אין לינוק אם אתה נוטל לפונקס. קלוזאפין, החומר הפעיל בלפונקס, עלול לעבור לחלב אם ולהשפיע על התינוק.
נהיגה ושימוש במכונות
לפונקס עלולה לגרום לעייפות, ישנוניות והתקפים, במיוחד בתחילת הטיפול. אין לנהוג או להפעיל מכונות כאשר אתה חווה תסמינים אלה.
מידע חשוב על חלק ממרכיבי הלפנקס
לפונקס מכיל לקטוז. אם אמרו לך הרופא כי אין לך סובלנות לסוכרים מסוימים, דבר עם הרופא שלך לפני נטילת לפונקס.
מינון ושיטת השימוש אופן השימוש ב- Leponex: מינון
כדי למזער את הסיכון ללחץ דם נמוך, התקפים ונרדמות, הרופא יצטרך להגדיל את המינון בהדרגה. קח תמיד את Leponex בדיוק כפי שהרופא שלך אמר לך. אם יש לך ספק, עליך לפנות לרופא או לרוקח.
חשוב שלא תשנה את המינון שלך או תפסיק לקחת Leponex מבלי להתייעץ תחילה עם הרופא שלך. המשך ליטול את הטבליות עד להוראת הרופא אחרת. אם אתה בן 60 או מעל גיל 60, ייתכן שהרופא שלך יתחיל בטיפול במינון נמוך יותר ותגדיל אותו בהדרגה, כיוון שתיתכן סבירות מסוימת של תופעות לוואי (ראה סעיף "לפני נטילת לפונקס").
אם לא ניתן להשיג את המינון שנקבע לך עם טבליה זו, ישנן מינונים אחרים של תרופה זו.
טיפול בסכיזופרניה
המינון ההתחלתי הוא בדרך כלל 12.5 מ"ג (חצי טבליה של 25 מ"ג) פעם או פעמיים ביום ביום הראשון, ואחריו 25 מ"ג פעם או פעמיים ביום ביום השני. בלע את הטבליה במים. אם הוא נסבל היטב, הרופא יגדיל את המינון בהדרגה ב-25-50 מ"ג במהלך 2-3 השבועות הקרובים עד להגעה למינון של 300 מ"ג ליום. לאחר מכן, במידת הצורך, ניתן להגדיל את המינון היומי ב-50-100 מ"ג כל 3-4 ימים או, רצוי, במרווחים שבועיים.
המינון היומי היעיל הוא בדרך כלל בין 200 ל- 450 מ"ג, מחולק למספר מנות בודדות ביום. אנשים מסוימים עשויים להזדקק למינון גבוה יותר. מותר להשתמש במינון יומי של עד 900 מ"ג. תופעות לא רצויות יותר (במיוחד התקפים) אפשריות במינונים יומיים מעל 450 מ"ג. קח תמיד את המינון האפקטיבי הנמוך ביותר עבורך. רוב האנשים לוקחים מנה אחת בבוקר ומנה אחת בערב. הרופא שלך יגיד לך בדיוק כיצד לחלק את המינון היומי. אם המינון היומי הוא 200 מ"ג בלבד, אתה יכול לקחת את זה כמנה אחת בערב. לאחר נטילת Leponex במשך זמן מה עם תוצאות טובות, הרופא שלך עשוי לנסות להוריד את המינון. יהיה עליך לקחת Leponex במשך 6 חודשים לפחות.
טיפול בהפרעות חשיבה קשות בחולים עם מחלת פרקינסון
המינון ההתחלתי הוא בדרך כלל 12.5 מ"ג (חצי טבליה של 25 מ"ג) בערב. בלע את הטבליה במים. הרופא שלך יגדיל את המינון בהדרגה ב -12.5 מ"ג בכל פעם, עם מקסימום של 2 תוספות בשבוע, עד למינון המקסימלי של 50 מ"ג בסוף השבוע השני. יש לעצור או לדחות את העלייה במינון אם אתה מרגיש קלוש, מבולבל או קל ראש. כדי להימנע מתסמינים אלה, עליך למדוד את לחץ הדם שלך במהלך השבועות הראשונים של הטיפול.
המינון היומי היעיל הוא בדרך כלל בין 25 ל 37.5 מ"ג שנלקח כמנה אחת בערב. רק במקרים חריגים יש לחרוג מהמינון של 50 מ"ג ליום. המינון היומי המרבי הוא 100 מ"ג. קח תמיד את המינון האפקטיבי הנמוך ביותר עבורך.
מנת יתר מה לעשות אם נטלת יותר מדי Leponex
אם אתה לוקח יותר Leponex ממה שאתה צריך
צור קשר עם הרופא שלך מיד או התקשר לעזרה רפואית דחופה אם אתה חושב שלקחת יותר מדי טבליות, או אם מישהו אחר לקח חלק מהטבליות שלך. תסמינים של מנת יתר הם: סהרוריות, עייפות, חוסר אנרגיה, אובדן הכרה, תרדמת, בלבול, הזיות, תסיסה, דיבור מטושטש, נוקשות במפרקים, רעד ביד, התקפים (פרכוסים), ייצור רוק מוגבר, חלק שחור מוגדל של העין, הפרעות בראייה, לחץ דם נמוך, קריסה, דופק מהיר או לא סדיר, נשימה קשה או רדודה.
אם שכחת לקחת Leponex
אם שכחת ליטול מנה, קח אותה ברגע שאתה זוכר. אם כמעט הגיע הזמן למנה הבאה שלך, דלג על המנה החמיצה וקח את המנה הבאה בזמן הנכון. אין ליטול מנה כפולה כדי לפצות על מנה שנשכחה. צור קשר עם הרופא שלך בהקדם האפשרי אם לא נטלת Leponex במשך יותר מ- 48 שעות.
אם תפסיק לקחת Leponex
אל תפסיק לקחת Leponex מבלי להתייעץ עם הרופא שלך, מכיוון שאתה עלול לקבל תגובות נסיגה. תגובות אלו כוללות הזעה, כאבי ראש, בחילות, הקאות ושלשולים. אם מתרחש אחד מהסימנים הללו, פנה לרופא מיד. סימנים אלה יכולים להוביל לתופעות לוואי חמורות יותר אם לא תקבל טיפול הולם באופן מיידי. התסמינים המקוריים עשויים להופיע שוב. אם עליך להפסיק את הטיפול, מומלץ להוריד ירידה הדרגתית של המינון בשברים של 12.5 מ"ג במשך שבוע עד שבועיים. הרופא שלך ייעץ לך כיצד להפחית את המינון היומי. בדוק עם הרופא שלך. אם הרופא שלך מחליט להתחיל מחדש טיפול ב- Leponex ועברו יותר מיומיים מאז הטיפול האחרון ב- Leponex, יהיה עליך להתחיל מחדש במינון של 12.5 מ"ג.
אם יש לך שאלות נוספות בנוגע לשימוש בתרופה זו, פנה לרופא או לרוקח.
תופעות לוואי מהן תופעות הלוואי של לפונקס
כמו כל התרופות, לפונקס יכולה לגרום לתופעות לוואי, אם כי לא כולם מקבלים אותן.
חלק מתופעות הלוואי עלולות להיות חמורות וזקוקות לטיפול רפואי מיידי. התייעץ עם הרופא שלך מיד לפני נטילת טבלית הלפונקס הבאה שלך:
- אם אתה חווה סימנים של הצטננות, חום, תסמינים דמויי שפעת, כאב גרון או זיהומים מכל סוג שהוא. יהיה עליך לבצע בדיקת דם בדחיפות כדי לבדוק שהתסמינים שלך קשורים לתרופה.
- אם אתה חווה עלייה פתאומית ומהירה בטמפרטורת הגוף, נוקשות שרירים שעלולה להוביל לאובדן הכרה (תסמונת ממאירה נוירולפטית): במקרה זה קיימת אפשרות שתופעת לוואי חמורה מתרחשת הדורשת טיפול מיידי.
- אם אתה חווה כאבים בחזה בלתי נסבל, תחושת לחץ, לחץ או התכווצות בחזה (כאבים בחזה עלולים להקרין לזרוע שמאל, לסת, צוואר ובטן עליונה), קוצר נשימה, הזעה, חולשה, תחושת סחרחורת, בחילות, הקאות ודפיקות לב (סימפטומים של התקף לב): במקרה זה יש לפנות לעזרה רפואית דחופה.
- אם יש לך דופק מהיר ולא סדיר גם בזמן מנוחה, דפיקות לב, קשיי נשימה, כאבים בחזה או עייפות בלתי מוסברת. הרופא שלך יצטרך לבדוק את לבך, ובמידת הצורך יפנה אותך מיד לקרדיולוג.
- אם אתה מרגיש לחץ בחזה, כבדות, לחץ, לחץ, תחושת צריבה או חנק (סימנים לא מספקים של דם וחמצן לשריר הלב): במקרה זה הרופא יצטרך לבדוק את לבך.
- אם אתה חווה בחילות, הקאות ו / או אובדן תיאבון. הרופא שלך יצטרך לבדוק את הכבד שלך.
- אם אתה חווה עצירות קשה. הרופא שלך יצטרך לטפל בזה כדי להימנע מסיבוכים נוספים.
- אם אתה חווה סימנים של דלקת בדרכי הנשימה או דלקת ריאות כגון חום, שיעול, קשיי נשימה, צפצופים.
- אם אתה חווה סימנים של קרישת דם בוורידים, במיוחד ברגליים (התסמינים כוללים נפיחות, כאבים ואדמומיות ברגליים): הקרישים יכולים לעבור דרך כלי הדם אל הריאות ולגרום לכאבים בחזה ולקושי בנשימה.
- אם אתה חווה הזעה קלה, כאבי ראש, בחילות, הקאות ושלשולים (סימפטומים של תסמונת כולינרגית).
- אם אתה חווה ירידה חמורה בכמות השתן (סימן לאי ספיקת כליות).
- אם מתרחשים התקפים.
- אם אתה גבר וסובל מאפיזודות של זקפת פין כואבת ומתמשכת: זהו מצב המכונה פריאפיזם. אם אתה חווה זקפה שנמשכת יותר מארבע שעות ייתכן שתצטרך טיפול רפואי מיידי כדי להימנע מסיבוכים נוספים.
כל תופעות הלוואי האפשריות מופיעות לפי ירידה בתדירות:
מאד שכיח (מופיע ביותר מ -1 מתוך 10 חולים):
סחרחורת, סחרחורת, דופק מהיר, עצירות, ייצור רוק מוגבר
מְשׁוּתָף (משפיע על עד 1 מתוך 10 חולים):
רמות נמוכות של תאי דם לבנים בדם (לוקופניה), רמות גבוהות של תאי דם לבנים בדם (לויקוציטוזיס), רמות גבוהות של סוגים מסוימים של תאי דם לבנים (אאוזינופיליה), עלייה במשקל, ראייה מטושטשת, כאבי ראש, רעד, נוקשות. אי שקט, התקפים, התקפים, עוויתות, תנועות חריגות, חוסר יכולת להתחיל בתנועות, חוסר יכולת להישאר בשקט, לחץ דם גבוה, חולשה או סחרחורת לאחר שינוי המיקום, אובדן הכרה פתאומי, בחילות (בחילה), הקאות, אובדן תיאבון, יובש בפה, בדיקות תפקודי כבד שהשתנו במקצת, אובדן שליטה בשלפוחית השתן, קשיי שתן, עייפות, חום, הזעה מוגברת, טמפרטורת גוף מוגברת, הפרעות בדיבור (למשל דיבור מטושטש נדיר (משפיע על עד 1 מתוך 100 חולים): חוסר תאי דם לבנים (אגרנולוציטוזיס), תסמונת נוירולקט מחלה ממאירה (מחלה המאופיינת בחום גבוה, פגיעה בהכרה וקשיחות השרירים), הפרעות בדיבור (למשל. גמגום).
נָדִיר (משפיע על עד 1 מתוך 1000 חולים):
רמות נמוכות של כדוריות דם אדומות (אנמיה), חוסר יכולת לנוח, תסיסה, בלבול, הזיות, קריסה במחזור הדם, דופק לא סדיר, דלקת בשריר הלב (שריר הלב) או הממברנה המקיפה את שריר הלב (דלקת הלב), קיפאון של נוזלים מסביב הלב (נפיחות בלב הלב), קשיי בליעה (למשל מזון יורד לא נכון), דלקת בדרכי הנשימה ודלקת ריאות, רמות סוכר גבוהות בדם, סוכרת, קרישי דם בריאות (טרומבואמבוליזם), דלקת בכבד דלקתית (הפטיטיס), מחלת כבד הגורמת לעור צהוב / שתן כהה / גירוד, דלקת בלבלב הגורמת לכאבי בטן עליונים חמורים, רמות מוגברות של אנזים הנקרא קריאטין קינאז בדם.
נדיר מאוד (משפיע על עד 1 מתוך 10,000 חולים):
עלייה במספר הטסיות בדם עם היווצרות אפשרית של קרישי דם בכלי הדם, ירידה במספר הטסיות בדם, תנועות לא מבוקרות של הפה, הלשון והשפתיים, מחשבות אובססיביות והתנהגויות כפייתיות חוזרות (תסמינים אובססיביים / כפייתיים) ), תגובות עור, נפיחות בחזית האוזניים (בלוטות רוק נפוחות), קשיי נשימה, סיבוכים עקב רמות סוכר בדם לא מבוקרות (למשל תרדמת או קטוצידוזיס), רמות גבוהות של כולסטרול וטריגליצרידים בדם, שריר הלב מחלה (קרדיומיופתיה), דום פעימות לב (דום לב), עצירות קשה עם כאבי בטן והתכווצויות בקיבה הנגרמות כתוצאה מחסימת מעיים (אילוס משותק), בטן נפוחה, כאבי בטן, פגיעה חמורה בכבד (נמק כבד מלא), דלקת בכליות, מתמשכת והקמה כואבת של הפין (פריאפיזם), מוות לא תקין הוא בלתי מוסבר. לא ידוע (לא ניתן לאמוד את התדירות מהנתונים הקיימים) קרישי דם בוורידים, הזעה חזקה, כאבי ראש, בחילות, הקאות ושלשולים (סימפטומים של תסמונת כולינרגית), כאבים בחזה בלתי נסבלים, קוצר נשימה (תסמיני התקף לב), לחץ בחזה או כבדות (סימנים לא מספקים של דם וחמצן לשריר הלב), ירידה חמורה בתפוקת השתן (סימן לאי ספיקת כליות), הפרעות בכבד הכוללות: מחלות כבד שומניות, מוות של תאי כבד, רעילות / פגיעה בכבד, הפרעות בכבד וכתוצאה מכך החלפת רקמת הכבד הרגילה ברקמת צלקת וכתוצאה מכך אובדן תפקוד: אלה כוללים אירועי כבד שיכולים לגרום לתוצאות מסכנות חיים כגון אי ספיקת כבד (שיכולה להיות קטלנית), פגיעה בכבד (פגיעה בתאי הכבד, צינור המרה) בכבד או שניהם) והשתלת כבד, שינויים בכבד EEG, שלשולים, אי נוחות בבטן, צרבת, אי נוחות בבטן לאחר אכילה, חולשת שרירים, התכווצויות שרירים, כאבי שרירים, אף סתום, הרטבה במיטה בלילה, עלייה פתאומית ובלתי נשלטת בלחץ הדם (פסאודופוהוכרומוציטומה).
בקרב אנשים מבוגרים עם דמנציה דווח על עלייה קטנה במספר מקרי המוות בקרב מטופלים הנוטלים תרופות אנטי פסיכוטיות בהשוואה לאלה שאינם נוטלים אותם.
אם אתה נתקל בתופעות לוואי כלשהן, שוחח עם הרופא או הרוקח. זה כולל כל תופעות לוואי אפשריות שאינן מופיעות בעלון זה.
תפוגה ושמירה
- שמור את התרופה הרחק מעיני ילדים.
- אין להשתמש ב- Leponex לאחר תאריך התפוגה המופיע על הבקבוק או שלפוחית הקרטון. תאריך התפוגה מתייחס ליום האחרון בחודש.
- תרופה זו אינה דורשת תנאי אחסון מיוחדים.
- אסור להשליך תרופות דרך שפכים או פסולת ביתית. שאל את הרוקח כיצד לזרוק תרופות שאינך משתמש בהן יותר. הדבר יעזור להגן על הסביבה.
מה מכיל לפונקס
- המרכיב הפעיל של לפונקס הוא קלוזאפין. כל טבליה מכילה 25 מ"ג קלוזאפין.
- המרכיבים הנוספים הם סטארט מגנזיום, סיליקה קולואידית נטולת מים, פובידון (K 30), טלק, עמילן תירס, מונוהידראט לקטוז.
איך נראית לפונקס ותכולת האריזה
טבליות Leponex זמינות בשלפוחיות PVC / PVDC / אלומיניום או PVC / PE / PVDC / אלומיניום המכילות 7, 14, 20, 28, 30, 40, 50, 60, 84, 98, 100, 500 (10x50) או 5000 (100x50) ) ובבקבוקי זכוכית ענבר (מחלקה III) המכילים 100 או 500 טבליות.
לא כל גודל האריזה עשוי להיות משווק.
עלון המקור: AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). תוכן שפורסם בינואר 2016. ייתכן שהמידע הנוכחי אינו מעודכן.
כדי לקבל גישה לגרסה העדכנית ביותר, מומלץ לגשת לאתר AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). כתב ויתור ומידע שימושי.
01.0 שם התרופה
טבליות LEPONEX 25 MG
02.0 הרכב איכותי וכמותי
כל טבליה מכילה 25 מ"ג קלוזאפין.
חומרים עזר: כל טבליה מכילה גם 48.0 מ"ג לקטוז מונוהידראט.
לרשימת החומרים המלאים, ראה סעיף 6.1.
03.0 טופס פרמצבטי
לוּחַ.
לוח צהוב, עגול ושטוח עם קצוות משופעים. אותיות "L / O" מופרדות על ידי קו שבר זוויתי בצד אחד ואות "S" בתוך משולש בצד הנגדי.
ניתן לחלק את הלוח לחצאים שווים.
04.0 מידע קליני
04.1 אינדיקציות טיפוליות
סכיזופרניה עמידה לטיפול
טיפול ב- Leponex מיועד לחולי סכיזופרניה עמידים לטיפול ולחולים סכיזופרניים הסובלים מתגובות שליליות נוירולוגיות קשות שלא ניתן לטפל בתרופות אנטי פסיכוטיות אחרות, כולל תרופות אנטי פסיכוטיות לא טיפוסיות.
עמידות לטיפול מוגדרת כחוסר שיפור קליני מספק למרות השימוש במינונים מתאימים של לפחות שתי תרופות אנטי פסיכוטיות שונות, כולל אחת לא טיפוסית, שנקבעו לפרק זמן נאות.
פסיכוזה במחלת פרקינסון
טיפול ב- Leponex מצוין גם בהפרעות פסיכוטיות במהלך מחלת פרקינסון, לאחר כישלון הטיפול הטיפולי הקלאסי.
04.2 מינון ושיטת הניהול
מידע על מינון
יש לקבוע את המינון בנפרד. יש להשתמש במינון היעיל הנמוך ביותר לכל מטופל.
למינונים שאינם ניתנים להשגה בעזרת חוזק זה, קיימות גם נקודות חוזק אחרות של תרופה זו.
טיטרציה קפדנית ומינון מינון נחוצים כדי למזער את הסיכונים ליתר לחץ דם, התקפים והרגעה.
יש להגביל את תחילת הטיפול ב- Leponex לחולים עם ספירת תאי דם לבנים ≥3500 / mm3 (3.5x109 / l) וגרנולוציטים נויטרופילים מוחלטים ≥ 2000 / mm3 (2.0x109 / l) מהטווח הנורמלי.
יש להתאים את המינון בחולים הנוטלים תרופות אינטראקציות פרמקודינמיות ופרמקוקינטיות יחד עם לפונקס, כגון בנזודיאזפינים או מעכבי ספיגה חוזרת של סרוטונין (ראה סעיף 4.5).
שיטת ניהול
הלפונקס ניתנת דרך הפה.
מעבר מטיפול אנטי פסיכוטי קודם ללפונקס
באופן כללי, מומלץ לא לתת Leponex בשילוב עם תרופות אנטי פסיכוטיות אחרות.
אם יש צורך להתחיל טיפול ב- Leponex בחולה שכבר מטופל עם אנטי פסיכוטי בעל פה, מומלץ להפסיק את הטיפול הראשון בהדרגה על ידי הפחתת המינון.
המנות הבאות מומלצות:
חולים סכיזופרניים עמידים לטיפול
מנה ראשונית
ביום הראשון מנה של 12.5 מ"ג פעם או פעמיים ביום, ביום השני 25 מ"ג פעם או פעמיים ביום. אם נסבל היטב, ניתן להגדיל את המינון היומי בהדרגה ב-25-50 מ"ג כדי להגיע לרמה של 300 מ"ג ליום תוך 2-3 שבועות. לאחר מכן, במידת הצורך, ניתן להגדיל את המינון היומי ב-50-100 מ"ג כל 3-4 ימים או, רצוי, במרווחים שבועיים.
טווח טיפולי
במרבית החולים יש להשיג את האפקט האנטי פסיכוטי עם 200-450 מ"ג ליום במנות מחולקות. ניתן לחלק את המינון היומי הכולל באופן לא סדיר, כאשר המינון הגבוה יותר ניתן בערב.
מינון מקסימלי
כדי להשיג תועלת טיפולית מירבית, חלק מהחולים עשויים לדרוש מינונים גבוהים יותר; במקרה זה, עליות זהירות (לא יותר מ -100 מ"ג) מותרות עד למינון מרבי של 900 מ"ג ליום.
עם זאת, יש לקחת בחשבון כי האפשרות לתופעות לא רצויות (במיוחד פרכוסים) עולה במינונים מעל 450 מ"ג ליום.
מינון תחזוקה
לאחר שהגיעו לתועלת הטיפולית המרבית, ניתן לשלוט בחולים רבים ביעילות במינונים נמוכים יותר. לכן מומלץ להפחית מינון זהיר למינון היעיל הנמוך ביותר. הטיפול צריך להימשך לפחות 6 חודשים. אם המינון היומי אינו עולה על 200 מ"ג, ניתן להשתמש במתן ערב אחד.
הפסקת הטיפול
במקרה של הפסקת טיפול מתוכננת עם לפונקס, מומלץ להפחית בהדרגה את המינון במשך 1-2 שבועות. אם יש צורך להפסיק בפתאומיות את הטיפול, יש לעקוב אחר המטופל בזהירות בשל הסיכון לתגובות עקב "הפסקת טיפול טיפול (ראה סעיף 4.4).
חידוש הטיפול
אם הטיפול מופסק למשך יותר מיומיים, יש לחדש את הטיפול על ידי מתן 12.5 מ"ג פעם או פעמיים ביום ביום הראשון. אם מינון זה נסבל היטב, ניתן להגיע לפוסולוגיה האופטימלית בזמן קצר יותר מהטיפול הראשון. עם זאת, באותם מטופלים שעברו פרקים קודמים של דום לב או נשימה עם המינון ההתחלתי (ראה סעיף 4.4) אך לאחר מכן הצליחו להשיג את הפוסולוגיה האופטימלית, יש לבצע את הטיטור מחדש בזהירות יתרה.
הפרעות פסיכוטיות במחלת פרקינסון, לאחר כישלון הטיפול הקלאסי
מנה ראשונית
המינון ההתחלתי לא יעלה על 12.5 מ"ג ליום, שניתן בערב. לאחר מכן ניתן להגדיל את המינון במרווחים של 12.5 מ"ג, עם מקסימום של 2 תוספות בשבוע עד למינון המקסימלי של 50 מ"ג, שלא ניתן להגיע אליו לפני תום השבוע השני של הטיפול. & EGRAVE; עדיף לתת את המינון היומי הכולל כמנת ערב אחת.
טווח טיפולי
המינון היעיל הממוצע הוא בדרך כלל בין 25 ל 37.5 מ"ג ליום. אם מינון ה -50 מ"ג הניתן למשך שבוע אחד לפחות אינו מספק תוצאה טיפולית משביעת רצון, ניתן לנסות להגדיל את המינון במרווחים שבועיים של 12.5 מ"ג.
מינון מקסימלי
ניתן לחרוג מהמינון של 50 מ"ג ליום רק במקרים חריגים, אך אף פעם לא יעלה על 100 מ"ג ליום.
יש להגביל או לדחות את העלאת המינון אם מתרחשת לחץ דם אורתוסטטי, השפעה מרגיעה מוגזמת או בלבול נפשי. יש לעקוב אחר לחץ הדם במהלך השבועות הראשונים של הטיפול.
מינון תחזוקה
לאחר שהושגה ונשמרה הפוגה מלאה של הסימפטומים הפסיכוטיים במשך שבועיים לפחות, ניתן להגביר את מתן התרופות נגד פרקינסון אם התנאים המוטוריים דורשים זאת. אם הדבר גורם לתסמינים הפסיכוטיים לחזור, ניתן לנסות להגדיל את המינון נוסף של לפונקס במרווחים של 12.5 מ"ג לשבוע עד למקסימום של 100 מ"ג ליום הניתן במינון אחד או שניים ביום (ראה לעיל).
הפסקת הטיפול
הפחתה הדרגתית של המינון ב -12.5 מ"ג בכל פעם מומלץ על פני תקופה של שבוע לפחות (רצוי שניים).
יש להפסיק את הטיפול באופן מיידי במקרה של נויטרופניה או אגרנולוציטוזיס (ראה סעיף 4.4). במקרה זה, מעקב פסיכיאטרי קפדני אחר המטופל הוא חיוני, בשל הסיכון להופעה פתאומית של סימפטומים פסיכוטיים.
אוכלוסיות מיוחדות
תפקוד כבד לקוי
חולים עם ליקוי בכבד צריכים לקחת את Leponex בזהירות ויש ללוות אותם במעקב קבוע אחר ערכי תפקודי הכבד (ראה סעיף 4.4).
אוכלוסיית ילדים
לא נערכו מחקרים על ילדים. הבטיחות והיעילות של לפונקס בילדים או מתבגרים מתחת לגיל 16 טרם נקבעו, לכן אין להשתמש בתרופה באוכלוסיית מטופלים זו עד שיתקבלו נתונים חדשים.
חולים בני 60 ומעלה
מומלץ להתחיל את הטיפול במינון המינימלי המומלץ (12.5 מ"ג פעם ביום ביום הראשון), ולהגביל את העליות הבאות ל -25 מ"ג ליום.
04.3 התוויות נגד
• רגישות יתר לחומר הפעיל או לכל אחד מהחומרים המרכזיים.
• חולים שאינם יכולים לבצע בדיקות דם סדירות.
• גרנולוציטופניה רעילה או אידיוסינקרטית / אגרנולוציטוזיס (למעט גרנולוציטופניה / אגרנולוציטוזה מכימותרפיה קודמת).
• אגרנולוציטוזה קודמת הנגרמת על ידי טיפול בלפונקס.
• שינוי תפקוד מח העצם.
• אפילפסיה בלתי מבוקרת.
• פסיכוזה אלכוהולית ופסיכוזות רעילות אחרות, שיכרון סמים, מצבים מתרדמים.
• קריסה במחזור הדם ו / או דיכאון של מערכת העצבים המרכזית מכל סיבה שהיא.
• מחלת כליות או לב חמורה (למשל שריר הלב).
• מחלת כבד מתמשכת הקשורה לבחילה, אנורקסיה או צהבת; מחלת כבד מתקדמת; כשל בכבד.
• אילוס משתק.
• אסור לתת Leponex במקביל לחומרים אחרים הידועים כבעלי פוטנציאל לגרום לאגרנולוציטוזיס; יש להימנע משימוש במקביל בתרופות אנטי פסיכוטיות.
04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש
לפונקס יכול לגרום לאגרנולוציטוזיס. לכן הוא מיועד רק לחולים:
• סובלים מסכיזופרניה שאינם מגיבים או סובלים תרופות אנטי פסיכוטיות, או שיש להם הפרעות פסיכוטיות במהלך מחלת פרקינסון, לאחר כישלון של אסטרטגיות טיפוליות אחרות (ראה סעיף 4.1)
• עם תמונת תאי דם לבנים תקינים בתחילה (ספירת תאי דם לבנים ≥ 3500 / mm3 (3.5x109 / l), וערך מוחלט של גרנולוציטים נויטרופילים ≥ 2000 / mm3 (2.0x109 / l)), ו
• שבהם ניתן לבצע ספירות של לויקוציטים וגרנולוציטים נויטרופילים באופן קבוע כדלקמן: שבועי במהלך 18 השבועות הראשונים של הטיפול, ולאחר מכן לפחות כל 4 שבועות לאורך כל הטיפול. יש להמשיך במעקב לאורך כל הטיפול ובמשך 4 שבועות לאחר הפסקת הטיפול בלפנקס לצמיתות (ראה סעיף 4.4).
הרופא הרושם את התרופה נדרש לציית באופן מלא לאמצעי הזהירות שנקבעו. בכל ביקור יש להזכיר למטופל המטופל בלפונקס לפנות מיד לרופא המטפל במידה ומתפתח סוג של זיהום. יש להקדיש תשומת לב מיוחדת לתסמינים דמויי שפעת, כגון חום או כאב גרון, כמו גם סימפטומים אחרים של זיהום, שכן הם עשויים להצביע על נויטרופניה (ראה סעיף 4.4).
יש לתת את הלפונקס תחת פיקוח רפואי צמוד על פי המלצות רשמיות (ראה סעיף 4.4).
דַלֶקֶת שְׁרִיר הַלֵב
קלוזאפין קשורה לסיכון מוגבר לפתח שריר הלב, שבמקרים נדירים היה קטלני. הסיכון להתרחשות שריר הלב שכיח יותר בחודשיים הראשונים של הטיפול. בנוסף, דווחו מקרים קטלניים נדירים של קרדיומיופתיה (ראה סעיף 4.4). יש לשקול חשד של שריר הלב או קרדיומיופתיה בחולים המופיעים עם טכיקרדיה מתמשכת במנוחה, במיוחד בשנתיים הראשונות של הטיפול, ו / או דפיקות לב, הפרעות קצב, כאבים בחזה וסימנים ותסמינים אחרים של אי ספיקת לב (למשל תחושה בלתי מוסברת של עייפות, קוצר נשימה, tachypnea), או תסמינים דומים לאלו של אוטם שריר הלב (ראה סעיף 4.4).
אם יש חשד לשריר הלב או קרדיומיופתיה, יש להפסיק את הטיפול בלפונקס באופן מיידי ולהפנות את המטופל מיד לקרדיולוג (ראה סעיף 4.4).
חולים המופיעים בדלקת שריר הלב המושרה על ידי קלוזאפין או קרדיומיופתיה אינם צריכים להיחשף מחדש לטיפול ב- clozapine (ראה סעיפים 4.3 ו -4.4).
אגרנולוציטוזיס
לפונקס יכול לגרום לאגרנולוציטוזיס.שכיחות האגרנולוציטוזיס ושיעור התמותה בקרב מטופלים המפתחים אגרנולוציטוזיס פחתו במידה ניכרת לאחר הכנסת ספירת תאי הדם הלבנים (WBC) וניטור גרנולוציטים נויטרופילים (ANC). אמצעי הזהירות המפורטים להלן הינם אפוא חובה ויש לבצעם בהתאם להמלצות רשמיות.
בשל הסיכונים הכרוכים בטיפול ב- Leponex, יש להגביל את השימוש למטופלים בהם הטיפול מצוין כמתואר בסעיף 4.1 ו:
• לחולים עם לויקוציטים תקינים (ספירת תאי דם לבנים ≥ 3500 / mm3 (3.5x109 / l) וערך מוחלט של גרנולוציטים נויטרופילים ≥ 2000 / mm3 (2.0x109 / l), ו
• למטופלים בהם ניתן לבצע את ספירת תאי הדם הלבנים וספירת גרנולוציטים נויטרופילים מדי שבוע במהלך 18 השבועות הראשונים של הטיפול ובהפרשים של לפחות 4 שבועות לאחר מכן. יש להמשיך במעקב לאורך כל הטיפול ובמשך 4 שבועות לאחר הפסקת מתן הלפונקס.
על המטופלים לעבור בדיקה המטולוגית (ראו "אגרנולוציטוזיס") ובדיקה רפואית עם היסטוריה רפואית לפני תחילת הטיפול בלפונקס. מטופלים שעברו הפרעות לב קודמות או שיש להם הפרעות לב במהלך הביקור יש לפנות למומחה לבדיקות נוספות אשר עשויות לכלול ביצוע אלקטרוקרדיוגרמה (א.ק.ג.) .מטופלים אלה צריכים לעבור טיפול רק אם היתרונות הצפויים עולים על הסיכונים (ראה הרופא המטפל בחולה צריך לשקול לבצע א.ק.ג לפני תחילת הטיפול.
הרופא הרושם את התרופה נדרש לציית באופן מלא לאמצעי הזהירות שנקבעו.
לפני תחילת הטיפול, על הרופא לוודא, למיטב ידיעתו, כי המטופל לא פיתח בעבר תגובות המטולוגיות שליליות לקלוזאפין הדורשות הפסקת הטיפול. מרשמים לא צריכים לכסות תקופות ארוכות מהמרווח בין שתי ספירות תאי דם לבנים.
במקרה של ספירת תאי דם לבנים מתחת ל- 3000 / mm3 (3.0x109 / l) או ערך מוחלט של גרנולוציטים נויטרופילים מתחת 1500 / mm3 (1.5x109 / l) שנמצא בכל עת במהלך הטיפול ב- Leponex, יש צורך בטיפול מיידי. הפסקת הטיפול אין לטפל מחדש בחולים בהם הטיפול ב- Leponex הופסק עקב ירידה במספר תאי הדם הלבנים או גרנולוציטים נויטרופילים.
בכל ביקור יש להזכיר למטופל שעובר טיפול ב- Leponex לפנות מיד לרופא המטפל במידה ומתפתח סוג של זיהום.
יש להקדיש תשומת לב מיוחדת לתסמינים דמויי שפעת, כגון חום או כאב גרון, כמו גם סימפטומים אחרים של זיהום, מכיוון שהם עשויים להצביע על נויטרופניה. מטופלים ו"מטפלים "שלהם (אלה המטפלים באופן שוטף במטופל) צריכים להיות מודעים לכך שאם כל אחד מהתסמינים הללו מתפתחים, יש לבצע מיד ספירת תאי דם לבנים. לרופאים מומלץ לרשום את תוצאות בדיקות הדם שביצעו מטופליהם ולנקוט באמצעים הדרושים כדי למנוע מחולים אלה להיחשף בטעות לתרופה בעתיד.
ניתן לטפל בחולים עם היסטוריה של תפקוד מוחי עצם רק אם התועלת עולה על הסיכון. לפני תחילת הטיפול ב- Leponex עליהם לעבור בדיקה יסודית של רופא המטולוג.
יש להקדיש תשומת לב מיוחדת לחולים עם ספירת תאי דם לבנים נמוכים עקב נויטרופניה אתנית שפירה, שניתן לטפל בה באמצעות Leponex רק בהסכמת המטולוג.
ניטור תאי דם לבנים (WBC) וניטור גרנולוציטים נויטרופילים (ANC)
יש לבצע את ספירת תאי הדם הלבנים וספירת תאי הדם הלבנים בתוך 10 ימים לפני תחילת הטיפול בלפונקס על מנת להבטיח כי רק חולים עם ספירת תאי דם לבנים ותקינות גרעינים נויטרופילים (ספירת תאי דם לבנים ≥ 3500 / mm3 (3.5x109 / l) וגרנולוציטים נויטרופילים ≥ 2000 / mm3 (2.0x109 / l)) מקבלים Leponex. לאחר תחילת הטיפול ב- Leponex, יש לבצע ולפקח מדי שבוע על ספירת תאי דם לבנים וגרנולוציטים נויטרופילים מדי שבוע במהלך 18 השבועות הראשונים, ולאחר מכן במרווחים של לפחות 4 שבועות.
יש להמשיך במעקב לאורך כל הטיפול בלפונקס ולמשך 4 שבועות לאחר הפסקת הטיפול או עד להחלמה המטולוגית מלאה (ראו "ספירת תאי דם לבנים נמוכים וגרנולוציטים נויטרופילים"). בכל ביקור יש להזכיר למטופל את המטופל שעובר טיפול. עם Leponex לפנות לרופא המטפל באופן מיידי אם מתפתח סוג כלשהו של זיהום, חום, כאב גרון או סימפטומים אחרים דמויי שפעת.אם כל אחד מהסימנים או התסמינים הללו מתפתח, יש לבצע ספירת תאי דם לבנים ובדיקת נוסחה של תאי דם לבנים. מיד.
ספירת תאי דם לבנים נמוכים וגרנולוציטים נויטרופילים
אם במהלך הטיפול ב- Leponex ספירת הלוקוציטים יורדת לערכים שבין 3500 / mm3 (3.5x109 / l) לבין 3000 / mm3 (3.0x109 / l) או לערך המוחלט של גרנולוציטים נויטרופילים בין 2000 / mm3 (2.0x109 / l) ו- 1500 / mm3 (1.5x109 / l), יש לבצע בדיקות המטולוגיות לפחות פעמיים בשבוע עד לספירת לויקוציטים והערך המוחלט של גרנולוציטים נויטרופילים להתייצב בהתאמה בין 3000-3500 / mm3 (3.0-3.5x109 / l) ו 1500-2000 / mm3 (1.5-2.0x109 / l) או לא מגיעים לערכים גבוהים יותר.
במקרה של ספירת תאי דם לבנים מתחת ל -3000 / mm3 (3.0x109 / l) או ערך מוחלט של גרנולוציטים נויטרופילים מתחת 1500 / mm3 (1.5x109 / l), יש להפסיק את הטיפול ב- Leponex באופן מיידי. לכן יש לבצע מדידות ספירת WBC ובדיקות WBC מדי יום ולמעקב קפדני אחר הופעת סימפטומים דמויי שפעת או סימפטומים אחרים שעשויים להצביע על זיהום .מומלץ לאשר ממצאים המטולוגיים בשתי ספירות רצופות בדם. יומיים לאחר מכן; בכל מקרה יש להפסיק את הטיפול ב- Leponex לאחר הבדיקה הראשונה.
לאחר הפסקת הטיפול ב- Leponex, יש צורך בהערכה המטולוגית עד להחלמה המטולוגית מלאה.
שולחן 1
אם, לאחר הפסקת הטיפול ב- Leponex, ספירת הלוקוציטים יורדת מתחת ל -2000 / mm3 (2.0x109 / l) או הערך המוחלט של גרנולוציטים נויטרופילים מתחת ל- 1000 / mm3 (1.0x109 / l), יש לשלוח את המטופל מיידית לרופא המטולוג. מוּמחֶה.
הפסקת הטיפול מסיבות המטולוגיות
מטופלים בהם הופסק הטיפול ב- Leponex עקב ירידה במספר תאי הדם הלבנים או גרנולוציטים נויטרופילים, אינם צריכים ליטול עוד Leponex (ראה לעיל).
מומלץ לרופאים לשמור את כל תוצאות בדיקת הדם של מטופליהם ולנקוט באמצעים הדרושים כדי שהמטופל לא ייחשף בטעות לטיפול קלוזפין בעתיד.
הפסקת הטיפול מסיבות אחרות
בחולים שטופלו ב- Leponex במשך יותר מ -18 שבועות ושהטיפול בהם הופסק במשך יותר מ -3 ימים אך פחות מ -4 שבועות, מומלץ לעקוב אחר ספירת הלוקוציטים והגרנולוציטים נויטרופילים מדי שבוע במשך 6 שבועות נוספים. אם לא נמצאו הפרעות המטולוגיות, ניתן לבצע את הבדיקות מחדש במרווחים שלא יעלו על 4 שבועות. אם הטיפול הופסק במשך 4 שבועות או יותר, יש צורך במעקב שבועי במשך 18 השבועות הקרובים של הטיפול, כמו גם טיטור מינון חדש (ראה סעיף 4.2).
אמצעי זהירות אחרים
מוצר תרופה זה מכיל מונוהידראט לקטוז.
חולים עם בעיות תורשתיות נדירות של אי סבילות לגלקטוז, מחסור בלקטאז או ספיגה של גלוקוז / גלקטוז אינם צריכים ליטול תרופה זו.
אאוזינופיליה
במקרה של אאוזינופיליה, מומלץ להפסיק את הטיפול ב- Leponex אם ספירת האוזינופילים עולה על 3000 / mm3 (3.0x109 / l) ולהמשיך את הטיפול רק לאחר שמספר האוזינופילים ירד מתחת ל- 1000. / mm3 (1.0x109 / l) .
טרומבוציטופניה
במקרה של טרומבוציטופניה, מומלץ להפסיק את הטיפול ב- Leponex אם ספירת הטסיות יורדת מתחת ל- 50,000 / mm3 (50x109 / l).
הפרעות לב וכלי דם
לחץ דם אורתוסטטי, עם או בלי סינקופה, עשוי להתרחש במהלך הטיפול ב- Leponex. לעיתים נדירות עלולה להתרחש קריסה חמורה עם או בלי דום לב ו / או נשימה. אירועים אלה נוטים להתרחש בעיקר עם שימוש במקביל בבנזודיאזפין או בכל חומר פסיכוטרופי אחר (ראו סעיף 4.5) ובמהלך הטיפול הראשוני בשיתוף עם עלייה מהירה מדי של מינון; לעתים רחוקות מאוד אירועים אלה עלולים להתרחש גם לאחר המנה הראשונה לכן מטופלים המתחילים בטיפול בלפונקס דורשים השגחה רפואית צמודה.במטופלים הסובלים ממחלת פרקינסון יש צורך במעקב אחר לחץ הדם והרמה במהלך השבועות הראשונים של הטיפול.
ניתוח נתוני הבטיחות הזמינים עולה כי השימוש ב- Leponex קשור לסיכון מוגבר לדלקת בשריר הלב, במיוחד (אך לא רק) במהלך החודשיים הראשונים של הטיפול, במקרים מסוימים עם תוצאות קטלניות. מקרים של דלקת קרום הלב / נפיחות קרום הלב וקרדיומיופתיה, חלקם עם תוצאה קטלנית, דווחו גם בשיתוף עם השימוש ב- Leponex. יש לשקול חשד של שריר הלב או קרדיומיופתיה בחולים עם טכיקרדיה מתמשכת במנוחה, במיוחד במהלך החודשיים הראשונים. טיפול ו / או דפיקות לב, הפרעות קצב, כאבים בחזה וסימנים ותסמינים אחרים של אי ספיקת לב (למשל תחושת עייפות בלתי מוסברת, קוצר נשימה, טכפניאה), או תסמינים דומים לאלו של אוטם שריר הלב. תסמינים אחרים שעשויים להיות תסמינים דמויי שפעת. אם יש חשד לשריר הלב או לקרדיומיופתיה, יש להפסיק את הטיפול בלפונקס באופן מיידי ולהפנות את המטופל מיד לקרדיולוג.
חולים עם שריר הלב המושרה על ידי קלוזאפין או קרדיומיופתיה אינם צריכים לקבל עוד Leponex.
אוטם שריר הלב
היו גם כמה דיווחים על אוטם בשריר הלב מאז השיווק, במקרים מסוימים עם תוצאות קטלניות. הערכת הסיבתיות הייתה קשה ברוב המקרים עקב מחלת לב חמורה קיימת וקיימת סיבות חלופיות.
הארכה של מרווח QT
בדומה לתרופות אנטי פסיכוטיות אחרות, טיפול מיוחד מומלץ בחולים עם מחלות לב וכלי דם ידועות או היסטוריה משפחתית של הארכת מרווח QT.
בדומה לתרופות אנטי -פסיכוטיות אחרות, יש להקפיד במיוחד כאשר רושמים clozapine עם תרופות מרפא הידוע כמגביר את מרווח ה- QTc.
תופעות לוואי מוחיות
סיכון מוגבר פי 3 לאירועים שליליים במוח נצפה במחקרים קליניים אקראיים מבוקרי פלסבו עם כמה תרופות אנטי פסיכוטיות לא טיפוסיות בחולים עם דמנציה. המנגנון העומד מאחורי סיכון מוגבר זה אינו ידוע. לא ניתן לשלול שהסיכון עולה גם עם תרופות אנטי פסיכוטיות אחרות או אוכלוסיות חולים אחרות. יש להשתמש בזהירות Clozapine בחולים עם גורמי סיכון לשבץ.
סכנת טרומבואמבוליזם
מאחר ולפונקס עשויה להיות קשורה לתרומבואמבוליזם, יש להימנע מאימוביליזציה של חולים. דווחו על מקרים של טרומבואמבוליזם ורידי (VTE) בשיתוף עם תרופות אנטי פסיכוטיות. מכיוון שלמטופלים המטופלים בתרופות אנטי פסיכוטיות יש לעתים קרובות גורמי סיכון לרכישת VTE, עליהם לזהות את כל הסיכונים האפשריים. גורמים ל- VTE לפני ובמהלך הטיפול ב- Leponex ונקט באמצעי מניעה.
התקפים
יש לעקוב מקרוב אחר מטופלים עם היסטוריה של אפילפסיה במהלך הטיפול ב- Leponex, שכן התגלו התקפים הקשורים למינון. במקרה זה יש להפחית את המינון (ראה סעיף 4.2), ואם יש צורך, יש לטפל בתרופה נגד פרכוסים. התחיל.
השפעות אנטיכולינרגיות
ללפונקס פעילות אנטיכולינרגית שיכולה לגרום להופעת תופעות לא רצויות המשפיעות על האורגניזם כולו. בנוכחות היפרטרופיה ערמונית וגלאוקומה בזווית סגורה, יש צורך במעקב קפדני. כנראה בשל תכונותיו האנטי -כולינרגיות, Leponex נקשרה עם הופעת שינויים בפריסטלטיקה של המעיים בעוצמה משתנה, החל מעצירות ועד חסימת מעיים, פגיעה בצואה ואילוס שיתוק (ראה סעיף 4.8). במקרים נדירים, פרקים אלה היו קטלניים. יש להקדיש תשומת לב מיוחדת לאותם מטופלים המקבלים טיפולים נלווים אשר ידועים כגורמים לעצירות (במיוחד תרופות בעלות תכונות אנטיכולינרגיות, כגון תרופות אנטי פסיכוטיות מסוימות, תרופות נוגדות דיכאון ותרופות אנטי פרקינסוניות), כמו גם לחולים שסבלו ממחלות המעי הגס והמעי הגס. עבר. עבר ניתוח של הבטן התחתונה, שכן במקרים כאלה עלולה להתרחש החמרה במצב. חשוב שהעצירות מאובחנת כראוי ומטופלת כראוי.
חום
טמפרטורה חולפת עולה מעל 38 ° C עלולה להתרחש במהלך הטיפול ב- Leponex, עם שיא בשכיחות תוך 3 השבועות הראשונים של הטיפול.חום זה בדרך כלל שפיר. לפעמים זה יכול להיות קשור לעליה או ירידה במספר תאי הדם הלבנים. חולים עם חום יש לבחון היטב את האפשרות של זיהום במקביל או התפתחות אגרנולוציטוזה, בנוכחות חום גבוה יש לבחון את האפשרות לתסמונת ממאירה נוירולפטית (NMS). אם האבחנה של NMS מאושרת, יש להפסיק את הטיפול ב- Leponex באופן מיידי ולהתחיל בטיפול רפואי מתאים.
שינויים מטבוליים
תרופות אנטי פסיכוטיות לא טיפוסיות, כולל לפונקס, נקשרו לשינויים מטבוליים העלולים להגביר את הסיכון הקרדיווסקולרי / מוחי. שינויים מטבוליים אלה יכולים לכלול היפרגליקמיה, דיסליפידמיה ועלייה במשקל. מכיוון שתרופות אנטי פסיכוטיות לא טיפוסיות יכולות לייצר שינויים מטבוליים, לכל תרופה בכיתה יש פרופיל ספציפי משלה.
היפר גליקמיה
לעיתים נדירות דווחו פגיעה בסבילות לגלוקוז ו / או התפתחות או החמרה של סוכרת במהלך הטיפול ב- clozapine. המנגנון להסברת המתאם האפשרי הזה עדיין לא זוהה. לעיתים רחוקות מאוד דווח על היפרגליקמיה חמורה עם קטואצידוזיס או תרדמת היפרומסמולרית, במקרים מסוימים עם תוצאה קטלנית, בחולים ללא פרק קודם של היפרגליקמיה. כאשר נתונים מ תתעדכן, נצפתה כי הפסקת הטיפול ב- clozapine פתרה בדרך כלל את הפגיעות הקשורות לסבילות לגלוקוז, וחזרה של הטיפול ב- clozapine הביאה לכך שהבעיה חוזרת. החמרה בבקרת הגלוקוז. חולים עם גורמי סיכון לסוכרת (למשל השמנת יתר, היסטוריה משפחתית של סוכרת) שעומדים להתחיל טיפול בתרופות אנטי פסיכוטיות לא טיפוסיות, צריכים להיבדק בצום רמות הגלוקוז בדם בתחילת הטיפול ובאופן קבוע במהלך הטיפול. חולים המופיעים תסמינים של היפרגליקמיה במהלך טיפול בתרופות אנטי פסיכוטיות לא טיפוסיות צריכים לעבור בדיקת גלוקוז בדם בצום. במקרים מסוימים ההיפרגליקמיה נפתרה כאשר הופסק הטיפול בתרופות אנטי פסיכוטיות לא טיפוסיות, אולם בחלק מהחולים היה צורך להמשיך בטיפול בחולי סוכרת למרות הפסקת התרופה החשודה. בחולים שניהול פעיל של היפרגליקמיה לא הניב תוצאות חיוביות, יש לשקול הפסקת טיפול ב- clozapine.
דיסליפידמיה
שינויים לא רצויים ברמות השומנים נצפו בחולים שטופלו בתרופות אנטי פסיכוטיות לא טיפוסיות, כולל לפונקס. ניטור קליני מומלץ בחולים המקבלים קלוזאפין, הכולל הערכות שומנים בתחילת המחקר ובאופן קבוע.
עלייה במשקל
עלייה במשקל נצפתה בחולים שטופלו בתרופות אנטי פסיכוטיות לא טיפוסיות, כולל לפונקס. מומלץ לעקוב אחר משקל קליני.
השפעות ריבאונד מהפסקת הטיפול
דווחו תגובות חריפות לאחר הפסקת טיפול פתאומית במתן קלוזאפין: לכן מומלץ להפסיק את הטיפול בהדרגה. אם יש צורך להפסיק בפתאומיות את הטיפול (למשל בנוכחות לוקופניה), יש לעקוב אחרי המטופל בזהירות בשל הסיכון להישנות הסימפטומים והתסמינים הפסיכוטיים הקשורים להשפעות הריבאונד הכולינרגיות, כגון הזעה עזה, כאבי ראש, בחילה, הקאות. ושלשולים.
אוכלוסיות מיוחדות
תפקוד כבד לקוי
בחולים עם מחלת כבד יציבה קיימת, ניתן לתת לפונקס, אך יש צורך במעקב קבוע אחר תפקודי הכבד. בחולים החווים סימפטומים של תפקוד לקוי של הכבד כגון בחילות, הקאות ו / או אנורקסיה במהלך הטיפול ב- Leponex, יש לבצע בדיקות תפקודי כבד. אם עליית הערכים משמעותית מבחינה קלינית (יותר משלוש מהטווח הנורמלי) או אם מופיעים תסמינים של צהבת, יש להפסיק את הטיפול בלפנקס. ניתן לחדש את הטיפול (ראה "חידוש הטיפול" בסעיף 4.2). כאשר הפרמטרים של תפקודי הכבד חזרו לנורמלי. במקרים אלה, יש לעקוב מקרוב אחר תפקודי הכבד לאחר חידוש הטיפול ב- Leponex.
חולים בני 60 ומעלה
בחולים בני 60 ומעלה מומלץ להתחיל בטיפול במינון הנמוך ביותר המומלץ (ראה סעיף 4.2).
תת לחץ דם אורתוסטטי עשוי להתרחש במהלך הטיפול ב- Leponex; דווח גם על טכיקרדיה, אפילו ממושכת. חולים בני 60 ומעלה, במיוחד אלה עם לקוי בתפקוד הלב וכלי הדם, עשויים להיות רגישים יותר להשפעות אלה.
חולים בני 60 ומעלה עשויים להיות רגישים במיוחד להשפעות האנטיכולינרגיות של לפונקס, כגון שמירת שתן ועצירות.
תמותה מוגברת בקרב אנשים מבוגרים עם דמנציה
נתונים משני מחקרים תצפיתיים גדולים הראו כי לאנשים מבוגרים עם דמנציה המטופלים בתרופות אנטי פסיכוטיות יש סיכון מוגבר קטן למוות בהשוואה לאלה שאינם מטופלים. הנתונים הזמינים אינם מספיקים על מנת לספק אומדן סיכון מדויק והסיבה לסיכון מוגבר זה אינה ידועה.
לפונקס אינה מאושרת לטיפול בהפרעות התנהגות הקשורות לדמנציה.
04.5 אינטראקציות עם מוצרי תרופות אחרים וצורות אינטראקציה אחרות
התוויות נגד לשימוש במקביל ב- Leponex עם תרופות אחרות
אין להשתמש בחומרים הידועים כבעלי פוטנציאל להפחית את תפקוד מח העצם במקביל ל- Leponex (ראה סעיף 4.3).
אין לתת את הלפונקס במקביל לתרופות אנטי פסיכוטיות של מחסן ארוך טווח (בעלות השפעה פוטנציאלית של דיכאון), מכיוון שלא ניתן להסיר אותן מהגוף במהירות במידת הצורך, למשל במקרה של נויטרופניה (ראה סעיף 4.3).
מומלץ לא לצרוך אלכוהול במקביל ל- Leponex, מכיוון שהוא יכול לשפר את האפקט המרגיע.
אמצעי זהירות (כולל התאמות מינון)
לפונקס עשויה לשפר את ההשפעות המרכזיות של תרופות מדכאות מערכת העצבים המרכזית כגון סמים, אנטי היסטמינים ובנזודיאזפינים. יש לנקוט משנה זהירות בעת תחילת הטיפול ב- Leponex בחולים שכבר מטופלים בבנזודיאזפינים או בחומרים פסיכוטרופיים אחרים, מכיוון שהם עלולים להיות בעלי סיכון מוגבר להתמוטטות מחזור הדם, אשר במקרים נדירים עלולה להיות חמורה ולהוביל לדום לב ו / או לנשימה. . לא ברור אם ניתן למנוע קריסת מחזור הדם או הנשימה באמצעות התאמת המינון.
בשל האפשרות להשפעות נוספות, יש לנקוט משנה זהירות בעת מתן חומרים עם השפעות אנטיכולינרגיות, היפוטנסיביות או מדכאות נשימה.
בשל תכונותיו האנטי-אלפא-אדרנרגיות, לפונקס עשויה להפחית את ההשפעה המגבירה את לחץ הדם של נוראדרנלין או סוכנים אחרים בעלי פעילות אלפא-אדרנרגית בעיקר, ולהפוך (אפקט פרדוקסלי) את השפעת הלחץ של אפינפרין.
מתן תרופות מקבילות של חומרים המעכבים את פעילותם של כמה איזואנזים של ציטוכרום P450 עשוי להעלות את רמות הקלוזאפין; ייתכן שיהיה צורך להפחית את מינוני הקלוזאפין כדי להימנע מהשפעות לא רצויות. הדבר חשוב יותר עבור מעכבי CYP 1A2 כגון קפאין. (ראה להלן) וה מעכב ספיגה מחדש של סרוטונין סלקטיבי, fluvoxamine.
מעכבי ספיגה חוזרת של סרוטונין, כגון פלוקסטין, פרוקסטין ובמידה פחותה של סרטרלין, מעכבים CYP 2D6 וכתוצאה מכך אינטראקציות פרמקוקינטיות גדולות עם קלוזאפין פחות סבירות. באופן דומה, אינטראקציות פרמקוקינטיות עם מעכבי CYP 3A4, כגון תרופות אנטי -פטרייתיות לאזול, cimetidine, erythromycin ומעכבי פרוטאז, הן פחות סבירות, אם כי התקבלו כמה דיווחים. קפאין וירידה בכמעט 50% לאחר תקופה של 5 ימים ללא צריכת קפאין, אם יש שינוי בהרגלי הצריכה של חומר זה יש צורך לשנות את המינון של קלוזאפין. אם ניקוטין מופסק בפתאומיות, ריכוזי הפלזמה של קלוזאפין עלולים לעלות, מה שמוביל לסיכון מוגבר לתופעות לוואי.
דווחו דיווחים על אינטראקציות בין ציטלופרם לקלוזאפין, מה שעלול להוביל לסיכון מוגבר לתופעות לוואי הקשורות לקלוזאפין. אופי האינטראקציה הזו לא הובן במלואו.
מתן תרופות במקביל לחומרים הגורמים לאנזימי ציטוכרום P450 עלול להוביל לירידה ברמות הפלזמה של קלוזאפין, וכתוצאה מכך ירידה ביעילות.
חומרים המעוררים את פעילותם של אנזימי ציטוכרום P450 ואשר דווח על אינטראקציות עם קלוזאפין כוללים, למשל, קרבמזפין (אסור להשתמש בו במקביל לקלוזאפין, בשל האפקט הפוטנציאלי של מיאלוסו -דיכוי), פניטואין וריפמפיצין מעוררים מוכרים של CYP 1A2, כגון כאומפרזול, יכול להוביל לירידה ברמות הקלוזאפין. יש לקחת בחשבון את הירידה האפשרית של קלוזאפין בעת שימוש בשילוב עם חומרים כאלה.
אינטראקציות אחרות
מתן ליתיום או חומרים פעילים אחרים ב- CNS במקביל עשוי להגביר את הסיכון לפתח תסמונת ממאירה נוירולפטית (NMS).
היו דיווחים נדירים אך רציניים על התקפים, כולל בחולים לא אפילפטיים, ובמקרים בודדים של הזיות, בחולים שטופלו במקביל ב- Leponex וחומצה valproic. סביר להניח שהשפעות אלו נובעות מאינטראקציות פרמקודינמיות, שמנגנוןן טרם נקבע.
יש להקדיש תשומת לב מיוחדת גם לחולים המטופלים במקביל עם חומרים אחרים המסוגלים לעכב או לעורר איזואנזים של ציטוכרום P450. לגבי תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות, פנוטיאזינים ותרופות נוגדות אריתמיה מסוג 1C הידועות כנקשרות לציטוכרום P450 2D6, לא נצפו עד כה אינטראקציות משמעותיות מבחינה קלינית. בדומה לתרופות אנטי פסיכוטיות אחרות, יש להיזהר במיוחד כאשר מרשם קלוזאפין לתרופות ידועות כמגבירות את מרווח ה- QTc או גורמות לחוסר איזון אלקטרוליטים. רשימה של האינטראקציות החשובות ביותר בין לפונקס לתרופות אחרות מוצגת בטבלה 2. זה לא ממצה.
טבלה 2: האינטראקציות השכיחות ביותר בין לפונקס ומוצרי תרופות אחרים
04.6 הריון והנקה
הֵרָיוֹן
ישנם נתונים קליניים מוגבלים בלבד בקרב נשים בהריון שנחשפו לטיפול ב- clozapine. מחקרים בבעלי חיים אינם מצביעים על השפעות מזיקות ישירות או עקיפות ביחס למהלך ההריון, התפתחות עוברית / עוברית, לידה או התפתחות לאחר הלידה (ראה סעיף 5.3). יש להיזהר בעת מתן התרופה במהלך ההריון.
תינוקות שנחשפו לתרופות אנטי פסיכוטיות (כולל לפונקס) במהלך השליש השלישי להריון נמצאים בסיכון לתופעות לוואי כולל תסמיני חוץ -פירמידל או גמילה העשויים להשתנות בחומרתם ובמשך משך הלידה. היו דיווחים על תסיסה, היפרטוניה, היפוטוניה, רעד, קהות, מצוקה נשימתית, הפרעות בצריכת מזון. לכן יש לעקוב אחרי תינוקות.
זמן האכלה
מחקרים בבעלי חיים מצביעים על כך שהקלוזאפין מופרש בחלב אם ומשפיע על תינוקות; לכן אמהות המטופלות בלפונקס אינן צריכות להניק.
נשים בגיל הפוריות
מעבר מתרופות אנטי פסיכוטיות אחרות ללפונקס עלול לגרום לחידוש מחזור הווסת התקין. לכן, מומלץ להשתמש בכל אמצעי המניעה לכל הנשים בגיל הפוריות.
04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות
לאור יכולתה של לפונקס לגרום להרגעה ולהוריד את סף ההתקפים, מומלץ להימנע מפעולות כגון נהיגה או שימוש במכונות, במיוחד במהלך השבועות הראשונים של הטיפול.
04.8 תופעות לא רצויות
סיכום פרופיל הבטיחות
את פרופיל ההשפעה הבלתי רצויה של קלוזאפין ניתן להסיק במידה רבה מהתכונות הפרמקולוגיות שלו. יוצא מן הכלל חשוב הוא הנטייה לגרום לאגרנולוציטוזיס (ראה סעיף 4.4), שבגללו השימוש בתרופה מוגבל לסכיזופרניה עמידה לטיפול ופסיכוזה במחלת פרקינסון, לאחר כישלון הטיפול הטיפולי הקלאסי. למרות שהניטור ההמטולוגי חיוני בטיפול בחולים המטופלים ב- clozapine, הרופא יצטרך להיות מודע לתגובות לוואי נדירות אך חמורות שאפשר לאבחן רק בשלב מוקדם באמצעות "התבוננות והיסטוריה של המטופל בזהירות" למנוע מצבים פתולוגיים ותוצאות קטלניות.
תגובות הלוואי החמורות ביותר שדווחו על שימוש ב- clozapine הן אגרנולוציטוזיס, התקפים, השפעות לב וכלי דם וחום (ראה סעיף 4.4). תופעות הלוואי השכיחות ביותר הן נמנום / הרגעה, סחרחורת, טכיקרדיה, עצירות והתפרצות יתר.
תוצאות הניסוי הקליני מראות שחלק משתנה מהחולים שטופלו ב- clozapine (7.1 עד 15.6%) הפסיקו את הטיפול עקב אירוע שלילי, כולל רק את אלה שניתן לייחסם באופן סביר ל- clozapine. האירועים השכיחים ביותר שנחשבו אחראים להפסקת הטיפול היו לוקופניה, ישנוניות, סחרחורת (לא כולל ורטיגו) והפרעות פסיכוטיות.
הפרעות במערכת הדם והלימפה:
הופעת הגרנולוציטופניה ואגרנולוציטוזיס מהווה סיכון הקשור לטיפול ב- Leponex. למרות שתגובות אלו בדרך כלל הפיכות עם הפסקת התרופה, אגרנולוציטוזיס יכול במקרים מסוימים להוביל לאלח דם ולהיות קטלני. מכיוון שנדרשת הפסקת טיפול מיידית על מנת למנוע התפתחות שליטה קטלנית באגרנולוציטוזיס בספירת תאי הדם הלבנים (ראה סעיף 4.4). טבלה 3 מציגה את השכיחות המשוערת של אגרנולוציטוזיס לכל תקופת טיפול ב- Leponex.
טבלה 3: שכיחות משוערת של אגרנולוציטוזיס 1
1 נתונים משירותי ניטור החולים של קלוזריל, בריטניה, 1989 עד 2001.
2 ערך הזמן האישי הוא סכום יחידות הזמן הבודדות שבמהלכן חולים במרשם נחשפו ללפונקס לפני שפיתחו אגרנולוציטוזיס. לדוגמה, ניתן לצפות ב- 100,000 שבועות אדם ב -1000 חולים במרשם במשך 100 שבועות (100 * 1000 = 100,000),
או ב -200 חולים במרשם למשך 500 שבועות (200 * 500 = 100,000) לפני פיתוח אגרנולוציטוזיס.
השכיחות המצטברת של אגרנולוציטוזיס הנגזרת מהניסיון שדווח ברישומי שירות ניטור החולים של קלוזריל, בריטניה (0 - 11.6 שנים בתקופה שבין 1989 ל -2001) שווה ל -0.78%. רוב המקרים (כ -70%) מתרחשים במהלך 18 השבועות הראשונים של הטיפול.
מטבוליזם והפרעות תזונה:
לעיתים נדירות דווחו פגיעה בסבילות לגלוקוז ו / או התפתחות או החמרה של סוכרת במהלך הטיפול ב- clozapine. מקרים של היפרגליקמיה חמורה, שלפעמים מובילים לקטואצידוזיס / תרדמת היפרומולמרית, נצפו לעיתים רחוקות ביותר בחולים ללא היסטוריה של היפרגליקמיה שטופלו ב- Leponex. לאחר הפסקת הטיפול, רמות הגלוקוז נרשמו כמעט בכל החולים, ובמקרים מסוימים ההיפרגליקמיה חזרה לאחר שהתחדשה הטיפול. למרות שלמרבית החולים היו גורמי סיכון שאינם אינסולין לסוכרת. -התלות, היפרגליקמיה נצפתה גם בנבדקים ללא ידוע גורמי סיכון (ראה סעיף 4.4).
הפרעות במערכת העצבים:
תופעות הלוואי הנפוצות ביותר הן סהרוריות / הרגעה וסחרחורת.
לפונקס יכולה לגרום לשינויים אלקטרואנצפלוגרפיים, כולל הופעת מתחמי גל קצה; הוא מוריד את סף ההתקפים באופן תלוי במינון ויכול לגרום לעוויתות מיוקלוניות או התקפים כלליים. תסמינים אלה מתרחשים בדרך כלל כאשר המינון עולה במהירות ובחולים עם אפילפסיה קיימת. במקרה זה יש להפחית את המינון ובמידת הצורך להתחיל טיפול נוגד פרכוסים. יש להימנע משימוש בקרבמזפין בשל ההשפעה הפוטנציאלית שלו, כאשר יש לשקול אפשרות של אינטראקציה פרמקוקינטית עבור תרופות נוגדות פרכוסים אחרות. לעיתים נדירות, הזיות עלולות להתרחש בחולים שטופלו ב- Leponex.
מקרים של דיסקינזיה איחור דווחו לעיתים רחוקות ביותר בקרב מטופלים שקיבלו לפונקס ומקבלים תרופות אנטי פסיכוטיות אחרות. בחולים שחוו דיסקינזיה איחורית עם תרופות אנטי פסיכוטיות אחרות, נראה שיפור ב- Leponex.
הפרעות לב:
טכיקרדיה ויתר לחץ דם יציב, עם או בלי סינקופה, עלולים להתרחש, במיוחד במהלך השבועות הראשונים של הטיפול. שכיחותה וחומרתה של לחץ הדם תלויות במהירות והיקף העלייה במינון. דיווחו על קריסה במחזור הדם בעקבות לחץ דם חמור, במיוחד הקשור לטיטרציה אגרסיבית, עם השלכות חמורות אפשריות של דום לב או ריאה.
שינויים אלקטרוקרדיוגרפיים דומים לאלה שדווחו עם תרופות אנטי פסיכוטיות אחרות (כולל דיכאון בקטע S-T וריסוק או היפוך גלי T) נצפו בקרב מיעוט החולים שטופלו ב- Leponex ונורמליזציה לאחר הפסקת הטיפול. המשמעות הקלינית של שינויים אלה אינה ברורה. עם זאת, חריגות אלו נצפו בחולים עם דלקת בשריר הלב, אשר יש לקחת זאת בחשבון.
התקבלו דיווחים בודדים על הפרעות קצב לב, דלקת קרום הלב / נפיחות לבבית ודלקת בשריר הלב, חלקם עם תוצאות קטלניות. רוב המקרים של דלקת שריר הלב התרחשו במהלך החודשיים הראשונים לאחר תחילת הטיפול בלפונקס.קרדיומיופתיה התרחשה בדרך כלל עם טיפול מתקדם.
במקרים מסוימים, דלקת שריר הלב (כ -14%) ודלקת קרום הלב / התנפחות לבבית לוו באוזינופיליה; עם זאת, לא ידוע אם אאוזינופיליה היא מנבא אמין לדלקת קרדיטיס.
סימנים ותסמינים של שריר הלב או קרדיומיופתיה כוללים טכיקרדיה במנוחה מתמשכת, דפיקות לב, הפרעות קצב, כאבים בחזה ועוד סימנים ותסמינים של אי ספיקת לב (למשל תחושת עייפות בלתי מוסברת, קוצר נשימה, טכפניאה) או תסמינים דמויי אוטם שריר הלב. תסמינים אחרים שעשויים להיות נוכחים הם דמויי שפעת.
מקרי מוות פתאומיים בלתי מוסברים יכולים להתרחש בחולים פסיכיאטרים, בין אם הם על תרופות אנטי פסיכוטיות ובין אם לאו. מקרי מוות כאלה נצפו לעיתים רחוקות ביותר בקרב מטופלים שטופלו ב- Leponex.
הפרעות בכלי הדם:
דווח על מקרים נדירים של טרומבואמבוליזם.
הפרעות נשימה, בית חזה ו mediastinal:
מקרים של דיכאון נשימתי או מעצר, עם או בלי קריסת מחזור הדם, דווחו לעיתים רחוקות ביותר (ראה סעיפים 4.4 ו -4.5).
הפרעות במערכת העיכול:
עצירות והתפרצות יתר נצפו בתדירות גבוהה מאוד, בחילות והקאות לעתים קרובות.
Ileus paralytic עשוי להתרחש לעתים רחוקות מאוד (ראה סעיף 4.4). לפונקס כמעט ולא נקשרה לדיספגיה. שאיפה של מזון שנבלע עלולה להתרחש בחולים עם דיספגיה או בעקבות מנת יתר חריפה.
הפרעות בכליות:
דווחו עלייה חולפת וחסרת סימפטומים של אנזימי כבד ולעתים נדירות הפטיטיס וצהבת כולסטטית. מקרים של נמק כבד ממלכתי דווחו לעתים רחוקות מאוד. בנוכחות צהבת, יש להפסיק את הטיפול בלפונקס (ראה סעיף 4.4). במקרים נדירים התרחשו מקרים של דלקת לבלב חריפה.
הפרעות בכליות ובשתן:
מקרים בודדים של דלקת ביניים חריפה נצפו בשיתוף עם לפונקס.
מערכת הרבייה והפרעות השד:
מקרים של פריאפיזם דווחו לעתים רחוקות מאוד.
הפרעות כלליות ותנאי אתר הניהול:
דווח על מקרים של תסמונת ממאירה נוירולפטית (NMS) בחולים שטופלו ב- Leponex בלבד או בשילוב עם ליתיום או חומרים פעילים אחרים ב- CNS.
דווחו תגובות חריפות עקב הפסקת הטיפול (ראה סעיף 4.4).
רשימת תגובות שליליות
הטבלה שלהלן (טבלה 4) מסכמת את תגובות הלוואי הנובעות מדיווחים ספונטניים וממחקרים קליניים.
טבלה 4: תדירות משוערת של תופעות לוואי הקשורות לטיפול מדוחות ספונטניים ומניסויים קליניים
תגובות לוואי מסווגות לפי תדירות, תוך שימוש בפרמטרים הבאים: שכיחות מאוד (1/10), נפוצות (1/100,
* תגובות שליליות הנובעות מניסיון לאחר השיווק באמצעות דיווחים ספונטניים ומקרים שפורסמו בספרות
מקרים נדירים ביותר של טכיקרדיה חדרית והארכת מרווח QT אשר עשויים להיות קשורים להפרעות קצב 'torsade de pointes', אם כי אין קשר סיבתי בטוח לשימוש בתרופה זו.
04.9 מנת יתר
מקרים של מנת יתר חריפה מכוונת או מקרית של לפונקס, שהתוצאה ידועה, גרמו לתמותה של כ -12%. רוב ההרוגים היו קשורים לאי ספיקת לב או לדלקת ריאות של שאיפה והתרחשו במינונים העולים על 2,000 מ"ג.
דווחו על חולים שהחלימו ממנת יתר העולה על 10,000 מ"ג.
עם זאת, אצל חלק מהמבוגרים, במיוחד אצל אלה שלא נחשפו בעבר ללפונקס, צריכת מינונים נמוכים של 400 מ"ג הביאה למצבי תרדמת מסכנים חיים ובמקרה אחד למוות. בילדים צעירים הובילו מינונים בין 50 ל -200 מ"ג. להרגעה חמורה או תרדמת, ללא תוצאות קטלניות.
סימנים וסימפטומים
סהרוריות, עייפות, איפלקססיה, תרדמת, בלבול, הזיות, תסיסה, הזיות, תסמינים אקסטראפירמידליים, היפררפלקסיה, עוויתות; התפרצות יתר, מידריאזיס, ראייה מטושטשת, תרמוסיביות; תת לחץ דם, קריסה, טכיקרדיה, הפרעות קצב לב; דלקת ריאות שאיפה, קוצר נשימה, דיכאון או כשל נשימתי.
יַחַס
אין תרופה ספציפית ללפונקס.
שטיפת קיבה ו / או מתן פחם פעיל בתוך 6 השעות הראשונות של נטילת תרופות. דיאליזה פריטוניאלית והמודיאליזה לא הוכחו כיעילות. טיפול סימפטומטי עם ניטור רציף של תפקוד הלב, נשימה, אלקטרוליטים ואיזון חומצה-בסיס. יש להימנע משימוש באדרנלין בטיפול ביתר לחץ דם שכן קיימת אפשרות להשפעה פרדוקסלית של אדרנלין.
יש צורך במעקב רפואי צמוד למשך 5 ימים לפחות, בשל האפשרות לעיכוב בתגובות.
05.0 נכסים פרמקולוגיים
05.1 תכונות פרמקודינמיות
קבוצה פרמקותרפית: תרופות אנטי פסיכוטיות; דיאזפינים, אוקסאזפינים ותיאזפינים, קוד ATC: N05A H02
Leponex הוכח כאנטי -פסיכוטי שונה מאנטי -פסיכוטיות קלאסיות.
בניסויים פרמקולוגיים, התרכובת אינה מעוררת קטלפסיה או מעכבת את ההתנהגות הסטריאוטיפית הנגרמת על ידי אפומורפין או אמפטמין. יש לו רק פעילות חסימת קולטן דופמינרגי חלש D1, D2, D3 ו- D5, אך מראה זיקה גבוהה לקולטן D4, בנוסף להשפעות מעכבות אנטי-α-אדרנרגיות, אנטיכולינרגיות, אנטי-היסטמין ותגובות מעוררות. כמו כן, הוכח כי המתחם בעל תכונות אנטי -רוטרוטניות.
מבחינה קלינית לפונקס מייצרת אפקט הרגעה מהיר ומסומן ומפעילה השפעות אנטי פסיכוטיות בחולים סכיזופרניים העמידים לטיפולים תרופתיים אחרים. במקרים אלה, Leponex הוכח כיעיל בהפחתת תסמינים חיוביים ושליליים של מחלה סכיזופרנית, בעיקר בניסויים קליניים קצרי טווח. במחקר קליני פתוח ב -319 חולים עמידים לטיפול שטופלו במשך 12 חודשים, נצפה שיפור קליני משמעותי בקרב 37% מהחולים בשבוע הראשון של הטיפול, וב -44% נוספים עד סוף 12 חודשים. השיפור הוגדר כ- 20% הפחתה מההתחלה בסולם הדירוג ציון דירוג פסיכיאטרי קצר. תוארה גם שיפור בהיבטים מסוימים של תפקוד לקוגניטיבי.
בהשוואה לתרופות אנטי פסיכוטיות קלאסיות, לפונקס מייצרת פחות תגובות אקסטראפירמידליות גדולות כגון דיסטוניה חריפה, תופעות לוואי פרקינסוניות ואקטיסיה. שלא כמו תרופות אנטי -פסיכוטיות קלאסיות, לפונקס גורמת לעלייה מועטה או ללא הפרולקטין, ובכך נמנעת מאירועים שליליים כגון גינקומסטיה, אמנוריאה, גלקטוריה ואימפוטנציה.
תגובה שלילית שעלולה להיות חמורה הנגרמת כתוצאה מטיפול ב- Leponex היא הופעת גרנולוציטופניה ואגרנולוציטוזיס, שתדירותן נאמדת בסביבות 3% ו- 0.7%, בהתאמה.
לכן, השימוש ב- Leponex צריך להיות מוגבל לחולי סכיזופרניה עמידים לטיפול או לחולים עם הפרעות פסיכוטיות במחלת פרקינסון, לאחר כישלון באסטרטגיות טיפוליות אחרות (ראה סעיף 4.1), ואשר עשויים לעבור בדיקות המטולוגיות סדירות. (ראה סעיפים 4.4 ו. 4.8).
05.2 תכונות פרמקוקינטיות
קְלִיטָה
ספיגת הלפונקס הניתנת דרך הפה היא 90-95%; קצב הספיגה והיקף הספיגה אינם מושפעים מצריכת המזון.
הלפונקס עוברת מטבוליזם בינוני של מעבר ראשון, וכתוצאה מכך זמינות ביולוגית מוחלטת של 50-60%.
הפצה
במצב יציב, עם שתי טיפולים ליום, שיא הדם מתרחש בממוצע לאחר 2.1 שעות (טווח: 0.4-4.2 שעות) ונפח ההפצה הוא 1.6 ליטר / ק"ג. לפונקס כ- 95% קשור לחלבוני פלזמה.
טרנספורמציה / מטבוליזם
הלפונקס עוברת חילוף חומרים כמעט מלא לפני ההפרשה. מתוך המטבוליטים העיקריים שלה, רק אחד, מטבוליט הדמתיל, הוכח כפעיל.
חיסול
חיסולו הוא דו-פאזי, עם מחצית חיים ממוצעת של 12 שעות (טווח: 6-26 שעות). לאחר מנה אחת של 75 מ"ג מחצית החיים הטרמינלית הממוצעת היא 7.9 שעות; הוא גדל ל -14.2 שעות כאשר מגיעים למצב יציב באמצעות מתן יומי של 75 מ"ג למשך 7 ימים לפחות. רק עקבות של התרופה ללא שינוי נמצאות בשתן ובצואה, שכן כ -50% מהמינון הניתן מופרש כמטבוליטים בשתן, ו -30% בצואה.
לינאריות / לא ליניאריות
הגדלת המינונים של 37.5, 75 ו -150 מ"ג בשתי מנהלות יומיות גורמות לעלייה לינארית תלויה במינון באזור תחת עקומת ריכוז / זמן פלזמה (AUC), שיא וריכוז פלזמה בשפל במצב יציב.
05.3 נתוני בטיחות פרה -קליניים
נתונים לא קליניים לא גילו שום סכנה מיוחדת לבני אדם בהתבסס על מחקרים קונבנציונאליים בנושא פרמקולוגיה בטיחותית, רעילות למינון חוזר, גנוטוקסיות ופוטנציאל מסרטן (לרעילות הרבייה, ראה סעיף 4.6).
06.0 מידע פרמצבטי
06.1 מרכיבים
מגנזיום סטיארט
סיליקה קולואידית נטולת מים
פובידון (K 30)
טַלק
עמילן תירס
מונוהידראט לקטוז
06.2 חוסר התאמה
לא רלוונטי.
06.3 תקופת תוקף
5 שנים
06.4 אמצעי זהירות מיוחדים לאחסון
תרופה זו אינה דורשת תנאי אחסון מיוחדים.
06.5 אופי האריזה המיידית ותכולת האריזה
שלפוחיות PVC / PVDC / אלומיניום
גודל האריזה: 7, 14, 20, 28, 30, 40, 50, 60, 84, 98, 100 טבליות.
מארזי בית חולים: 500 (10x50) ו 5000 (100x50) טבליות.
בקבוקי זכוכית ענבר (מחלקה III) עם סגירת פוליאתילן (PE)
אריזה: 100 טבליות.
אריזת בית חולים: 500 טבליות.
לא כל גודל האריזה עשוי להיות משווק.
06.6 הוראות שימוש וטיפול
אין הוראות מיוחדות.
מחזיק רשות השיווק 07.0
Novartis Farma S.p.A.
Largo Umberto Boccioni, 1 - 21040 Origgio (VA)
08.0 מספר אישור השיווק
Leponex 25 מ"ג טבליות 28 טבליות של 25 מ"ג A.I.C. נ. 028824011
09.0 תאריך האישור הראשון או חידוש האישור
תאריך האישור הראשון: 07.03.1995
תאריך החידוש האחרון: 09.07.2008
10.0 תאריך עיון הטקסט
קביעת AIFA מיום 02.05.2013